细胞因子在Thl、Th2和Thl7分化中起关键作用
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2009
细胞因子在Thl 、Th2 和Thl7 分化中起关键作用
初始T细胞处于未致敏静止状态，形态特征是个小、胞质少，几乎没有RNA和蛋白质合成。一旦激活，它们可以进入细胞周期，迅速分裂而产生大量子代细胞，并向效应细胞分化。前面提到，初始T细胞接受双重信号才能被激活，引起基因的转录和活化，并表达各种表面分子和分泌细胞因子。然而，就CD4 T细胞而言，此时仍处于一种亚群分化前状态，称为Th0或Th前体(Th-p)。随后发生Th0向Thl、丁h2和Thl7的分化，这一过程主要依赖于一系列细胞因子。显然，在T细胞未曾完成分化之前，这些细胞因子往往由非淋巴细胞提供。参与Thl分化的IL-12通常由DC产生，激活Th2的IL-4由NKT细胞等分泌，促使Thl7分化的细胞因子IL-23也主要由DC产生。在这里，参与固有免疫的细胞为T亚群的分化提供指令。
CD4Th0向功能性亚群分化从两个方面接受信号：一是TCR，二是细胞因子受体。参与
Thl分化的II；12R包括两个亚单位pl和p2，其中日：的表达至为关键，因为其胞内段有3个酪氨酸残基发生磷酸化后可传递激活信号。此处参与的JakPTK家族成员为Jak2和Tyk2，活化转录因子STAT4，后者以二聚体形式进入细胞核，激活IFNG基因并抑制IL-4基因激活，最终完成Thl的分化。
如果IL4出现，β2亚单位表达受阻，剩下的β1不足以和IL-12结合而不能启动上述信号转导通路，而转为由IL-4借助相应的受体IL4R，在TCR信号的参与下，启动另一条由Jakl／Jak3-STAT 6参与的通路，首先激活Th2亚群专一性转录因子GATA-3，后者不仅参与激活IL4基因，并阻抑JFNG的转录，由此引起Th2的分化。
对Thl7亚群，组成相应细胞因子受体的两个亚单位分别是IL12Rβ1和IL23R，说明IL23R和IL-12R在结构上相关。信号转导的细节业已阐明，在转录因子STAT3，特别是新近发现的专一性转录因子孤儿核受体RORγt(retinoic orphan receptor，ROR)作用下，引起IL-17激活并使IL-4和IFNG两种基因处于失活状态。
