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亚群专一性转录因子和Thl/Th2分化

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亚群专一性转录因子和Thl/Th2 分化的表观遗传学因素
 
    在细胞因子受体介导CD4丁亚群分化的信号转导中,参与的转录因子有两类是STAT家族,家族中个成员发挥作用取决于不同细胞因子及其配接的受体;二是亚群专一性转录因子,对Thl亚群主要是T-bet,对Th2亚群主要是GATA-3,对Thl7主要是RORyt。从图9-15可以看出,这些转录因子有三个特点,一是编码基因的激活早于Thl和Th2分化相关的IFNG和IL-4和IL-5F基因;二是基因产物的表达并发挥作用,不在胞质和胞外,而是在细胞核;第三,这是最关键的,此类转录因子通过启动染色质重塑(chromosome remodeling)等表观遗传学(epigenetics)机制作用于特定的靶基因。
 
    染色质重塑通过基因座位启动子区特定部位的DNA去甲基化和组蛋白乙酰化,以及多种转录辅助激活蛋白(coactivator),建立转录因子和顺式作用元件之间的一种可接近状态,启动特定基因的转录;也可通过相反的机制,诱导基因沉默(silencing)。表9-4表明,T-bet和GATA-3各自开启IFNG和IL-4基因的转录激活,又分别使IL-4和IFNG处于沉默状态。由于表观遗传学的调控格局可以稳定地在细胞水平继代遗传,而且,由表观遗传学因素确定的Thl和Th2分化格局可以作为一种“印记”,一直保持到记忆细胞,提示这些CD4 T细胞功能性亚群,可能并非如当初提出会因环境因素的变更而相互转化。
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