Thl7型细胞因子和介导炎症反应的细胞因子
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Thl7 型细胞因子和介导炎症反应的细胞因子
Thl7细胞是指表达IL-17的CD4T细胞亚群。它的发育与Thl和Th2细胞一样，受各种因素的协调控制。Thl7细胞与炎症有着密切联系，通过分泌IL-17促进炎症反应。另外，介导炎症反应的细胞因子主要包括IL-1、IL-6、IL-8、IL-23、TNF和IFN-γ等。
1．IL-17 是目前新发现的主要由CD4记忆T细胞、单核细胞等分泌的一种促炎性细胞因子，具有强大的招募中性粒细胞、促进多种细胞释放炎性因子、促进细胞增殖及抑制部分肿瘤生长等多种生物学作用。目前发现其与机体多种疾病相关，特别是肺部感染、哮喘、类风湿关节炎、器官移植、肠道炎症等炎症性疾病关系密切。IL-17的表达依赖于细胞因子IL-23受体介导的信号转导，与IFN-γ和II；4的信号转导和转录通路无关，但是这两类细胞因子都在初始T细胞中抑制IL-17的表达，说明IL-17可能在早期T细胞引发的交互调控中起主导作用。
2．IL-23 是新近发现的一种细胞因子，主要来源于活化的单核／巨噬细胞和B细胞。它具有多种生物学功能，能促进T细胞尤其是CD4T细胞增殖，促进T细胞、APC产生IFN-γ与IL-12，对DC的共刺激功能起调节作用，具有抗肿瘤和抗转移活性，而且与自身免疫和炎症反应疾病密切相关。IL-23和IL-17可能是中和或阻止炎症反应的一个有效靶标。
3．IL-1 来自激活的单核／巨噬细胞和上皮与内皮细胞，为炎症反应的介质，参与机体的防御。IL-1有两种形式：II；1和IL-1β，由不同基因编码，结构同源性不足30％，但都结合同一受体分子，并发挥同样的生物学活性。两种IL-1分子皆可形成17kDa的多肽，系从33kDa的前体分子酶解后产生。此酶称为白介素1p转换酶(interleukin lβconverting enzyme，ICE)，在ICE作用下，IL-1β成为有生物活性的形式。ICE是一种胱天蛋白酶，因其结构和线虫(Celegans)凋亡基因产物CED―3结构同源，曾认为参与凋亡并命名为caspasel，但现已确定ICE主要介导炎症反应。
4．IL-6 是一种具有多重免疫调节功能的细胞因子。Th?细胞、单核细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞以及某些肿瘤细胞均可产生IL-6。在天然情况下，IL-6通过旁分泌和自分泌形式在局部发挥作用。在病理情况下，也可通过内分泌形式在全身发挥作用，如急性炎症时，局部产生的IL-6通过全身转运到远端部位作用的靶器官。IL-6对多种细胞的生长和分化都有调节作用。某些急性炎症、自身免疫性疾病、淋巴细胞恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤)等与患者体内IL-6水平异常增高有关。
5．TNF 为固有免疫中的主要细胞因子。虽然抗原激活后T细胞、NK细胞和肥大细胞也分泌TNF，但产生TNF的主要细胞是LPS激活的单核／E噬细胞，IFN-y能增强TNF的合成效率。TNF同时参与天然免疫和获得性免疫，是特异性免疫应答和炎症反应间的重要连接纽带。生理剂量的TNF主要发挥下列生物学功能。①刺激血管内皮细胞表达新的表面受体(黏附分子)，使白细胞相继黏附于内皮细胞表面，开始是中性粒细胞，随后是单核细胞和淋巴细胞；②刺激单核／巨噬细胞和其他细胞分泌趋化因子，招募白细胞至炎症部位；③激活炎症细胞杀灭病原体。其中起作用的主要是中性粒细胞，也包括嗜酸粒细胞和单核／巨噬细胞；④参与组织修复，诱导血管和结缔组织形成；⑤刺激单核／巨噬细胞和血管内皮细胞分泌IL-1和IL-6。其他功能还包括增加肝细胞合成血清蛋白、激活血凝系统、抑制骨髓干细胞分裂等。
