Th3型细胞因子与介导免疫抑制的细胞因子
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Th3 型细胞因子与介导免疫抑制的细胞因子
Th3细胞是口服蛋白诱导免疫耐受时,在肠系膜淋巴结中发现的一种独特的T细胞亚群,在黏膜免疫中起辅助T细胞的功能,促进IgA的产生。Th3型细胞主要通过分泌TGF-β抑制Thl或Th2细胞活性,下调免疫应答,已成为适应性调节T细胞的一种类型。介导免疫抑制的细胞因子还有IL-10家族的部分成员。
TGF-β家族 肿瘤坏死因子β(TGF-β)家族有多个成员,但免疫细胞主要产生TGF-β1。抗原激活的T细胞和LPS激活的单核/巨噬细胞分泌具有生物学活性的TGF-β1。TGF-β1的作用显示多功能性,表现为可抑制很多类型细胞的生长,刺激另一些细胞的生长;而且在不同的培养条件下,对于同一类型细胞TGF-β1既能表现抑制作用也能表现刺激作用。TGF-β能刺激胞外基质蛋白(如胶原)、基质蛋白受体(如整合素)和基质修饰酶(如基质金属蛋白酶)的合成。功能上,TGF-β还拮抗淋巴细胞反应,抑制淋巴细胞增殖,抑制CTL成熟,抑制Mφ的激活,抑制促炎症反应性细胞因子的作用,并作为一种信号可关闭免疫应答及炎症反应。因而能产生TGF-p的细胞被视为抑制性细胞,包括Th3细胞和调节性Trl细胞等。TGF-β对T细胞和B细胞的调节作用,表现为通过丝氨酸苏氨酸蛋白激酶使转录因子Smad3发生磷酸化,抑制T细胞增殖,通过Foxp3途径诱导Treg的产生,同时对T-bet、GATA3、c-myc有阻断作用。TGF-β对B细胞的调节作用主要是促进SOCSl/3、CD72和Smad3/4,抑制NF-,cB和c-myc。据称某些肿瘤可通过分泌大量TGF-β来逃避免疫系统的作用。
TGF-β对T细胞和B细胞的调节作用
A.TGF-β对T细胞的影响,表现为通过Smad3途径抑制T细胞增殖,通过Foxp3途径诱导Treg产生,同时对Tbet、GATA3、c-myc有阻抑作用;B.TGF-9对B细胞的调节作用,主要是通过SOCSl/3、CD72和Smad3/4等诱导抑制NF-kB和rmyc。