foxo1磷酸化位点怎么选？

PI3K- PKB （ Akt ）信号通路始于RTK和 细胞因子受体 的活化，产生磷酸化的 酪氨酸 残基 ，从而为募集PI3K向膜上转位提供锚定位点。 [1]

磷脂酰肌醇-3-激酶 （ PI3K ）最初是在 多瘤病毒 的研究中被鉴定的。PI3K既有Ser/ Thr 激酶活性，又具有 磷脂酰肌醇激酶 的活性。PI3K由两个 亚基 组成：一个p110 催化亚基 ，一个p85 调节亚基 ，具有 SH2结构域 ，可结合活化的RTK和多种细胞因子受体胞内段 磷酸 酪氨酸残基，被募集到 质膜 ，使其催化亚基靠近质膜 内小叶 的磷脂酰肌醇。

PKB 是一种 相对分子质量 约为6.undefined10^4的Ser/Thr蛋白激酶，与PKA以及 PKC 均有很高的 同源性 。该激酶被证明是反转录病毒癌基因v-akt的编码产物，故又称Akt。PI3K在被激活后会产生多种与膜结合的PI-3-P，PKB可以利用其 PH结构域 结合到这些锚定位点上，进而完成下游信号的转导。

PI3K-AKT-FoxO1这条信号通路的蛋白，Phospho-FoxO1的位点有多个选择，其中最常见的是丝氨酸256和苏氨酸24。这两个位点都可以被AKT磷酸化，从而抑制FoxO1的转录活性。

PI3K的肌醇环上有5个可被磷酸化的位点，多种激酶可磷酸化PI肌醇环上的4th和5th位点，因而通常在这两位点之一或两位点发生磷酸化修饰，尤其发生 在质膜内侧。