【进展|热点】Immunity: microRNA-155通过抑制Th1/Th17细胞的分化而缓解EAE的进程

miR-155早已是免疫系统的明星分子了！在天然免疫中，其不仅可以通过SHIP1、TAB2等调控炎症反应的强度，更是通过PU.1调控树突状细胞的发育；在获得性免疫反应中，其不仅可以通过AID和PU.1而调控B细胞的发育和免疫球蛋白的产生，还可以通过SOCS1调控Treg的分化。一周前，免疫学权威杂志Immunity又在线刊登了microRNA研究大师、美国科学院院士、诺奖获得者巴尔地摩关于miR-155与自身免疫性脑膜炎（EAE）发病机制的文章。
他们发现miR-155缺失的小鼠对EAE具有明显的抗性，且通过骨髓移植技术证实了这种抗性系由造血细胞的异常所致。在同样的诱导条件下，miR-155缺失的小鼠发病较晚，且病情较轻，其外周淋巴器官以及病灶部位淋巴细胞不仅数量显著减少，其功能也有诸多异常。对淋巴细胞亚群的分析也发现病灶部位Th1细胞和Th17细胞明显减少。
紧接着，作者证实了miR-155缺失小鼠对EAE的抗性与CD4＋T细胞有关，因为将miR-155-/-的T细胞输注到Rag1-/-的小鼠后同样可以使小鼠表现出EAE抗性，而将miR-155＋/＋的野生型T细胞输注给miR-155-/-的小鼠也将使其失去EAE抗性。
最后，作者通过体外实验分析了miR-155缓解EAE发病的机制。首先，作者发现miR-155缺失的T细胞不能正常分化为Th17细胞；其次，作者也观察到CD4＋T细胞发育的异常还可能与DC细胞因子表达异常有关： miR-155缺失的DC在接受刺激后 IL-6， IL-23 p19、IL-12，IL-23 p40等表达受到了明显的抑制，这也可能是Th17/Th1细胞分化受阻的另一个原因。
这篇文章提示：miR-155可能通过两种方式参与了EAE的发病。首先，CD4＋T细胞内miR-155本身可以通过某种机制抑制Th1/Th17细胞的分化，进而直接缓解自身免疫性疾病的发展；其次，树突状细胞内miR-155某种调控机制影响IL-23、IL-6、IL-12等细胞因子合成，进而间接调控Th1/Th17细胞的分化，并最终影响自身免疫性疾病的进程。
这篇文章为自身免疫性疾病的免疫干预提供新的靶点。
链接：
http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(10)00351-1