【进展|热点】Immunity: microRNA-34a通过Foxp1调控B细胞的发育

文献来源：
Rao DS, O'Connell RM, Chaudhuri AA, et al. MicroRNA-34a Perturbs B Lymphocyte Development by Repressing the Forkhead Box Transcription Factor Foxp1[J].Immunity,2010:in press

连接：
http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(10)00239-6

研究背景简介：
在研究microRNA-34a生物学功能的过程中，人们发现了一些现象，提示microRNA-34a可能参与了B细胞的发育。首先，慢性淋巴细胞白血病患者microRNA-34a表达异常；其次，以往发现microRNA-34a与参与了细胞的生长与发育；第三，B细胞的发育和microRNA-34a的表达都依赖于p53。

那么，microRNA-34a是否参与了B细胞的发育呢？又是如何参与的呢？

作者首先发现，上调小鼠骨髓细胞内microRNA-34a的表达，将导致成熟B细胞减少，并进一步证实，引起成熟B细胞减少的原因在于B细胞由pro-B（CD19+c-kit+IgM+）发育成pre-B（B220+CD43+IgM-）的过程受到了阻滞。同时作者也发现：06年NI上报导的B细胞发育的调控因子Foxp1是microRNA-34a的靶点。令人感到exciting的是，抑制小鼠骨髓细胞Foxp1的表达，同样可以使B细胞的发育阻滞在pro-B阶段，与上调小鼠骨髓细胞内microRNA-34a的表达所观察到的现象一致。这提示：microRNA-34a可能通过作用于Foxp1而调控B细胞的发育。
为证实该观点，作者进一步进行了rescue实验，结果发现：过表达骨髓细胞内不含3’UTR的Foxp1 或者抑制内源性microRNA-34a的表达，都基本可以解除microRNA-34a对B细胞发育的抑制作用。
综上， microRNA-34a通过作用于Foxp1而调控B细胞的发育。

一点题外话：
本文通讯作者Baltimore, D，逆转录酶的发现者，1975年诺贝尔奖获得者，美国科学院院士，美国科学促进会(AAAS)2007年的主席，生物学大师，目前是microRNA与免疫调控研究领域当之无愧的权威。当然，也是著名的“巴尔地摩事件”的主角。

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