【进展|热点】JI:发现直接调控Ⅰ型干扰素表达的microRNA

抗原递呈细胞通过其表面或者胞浆内的模式识别受体识别病毒或者其它抗原，启动Ⅰ型干扰素的表达，Ⅰ型干扰素是天然免疫的重要因子，具有抑制病毒复制的功能。在病毒免疫反应中，其表达过高容易引起炎症反应和自身免疫性疾病，表达过低则不利于病原体的清除，因此，Ⅰ型干扰素的表达必须处在严格而精细的调控之中。以往对Ⅰ型干扰素负向调控机制的研究主要集中在模式识别受体信号通路上，而JI上的这篇文章则是发现了直接调控IFNβ的microRNA，在IFNβ的合成中发挥重要的转录后调控作用。
作者首先采用三种生物信息学软件预测能与IFNβ的3'UTR发生作用的microRNA，发现了200多个能调节IFNβ表达的microRNA，经过进一步分析（结合文献），最终确定了4个microRNA作为研究对象：miR-145、miR-34a、miR-26a、let-7b。通过报告基因技术作者证实了这四个microRNA可以与IFNβ的3'UTR存在相互作用；同时，转染这4个microRNA的前体或者抑制体可以下调或者上调IFNβ的表达，从而证明了IFNβ即为这四个microRNA的作用靶点。令人感到意外的是，这几个microRNA都可以被IFNβ本身循迅速地诱导表达。
综上，抗原刺激引起IFNβ合成增多，IFNβ诱导以上四个microRNA表达，而这些microRNA又反过来抑制IFNβ的表达，形成了一个负反馈环（negative feedback loop）。可见，这四个microRNA是干扰素表达最为敏感和迅速的调控因素，在天然免疫中发挥极为重要的调控作用。
文章连接
http://www.jimmunol.org/cgi/content/abstract/184/5/2369

本人免疫学新手，谈谈自己肤浅的认识：
一直觉得一篇JI就是一个敲除，但是这篇文章没有用到敲除，都是常规的实验室技术，能登上JI个人觉得主要是思路比较新颖：microRNA研究的常规思路是芯片筛选之后确定研究对象，然后再寻找靶点，进行鉴定以及生物学功能分析。但本文先确定靶点，之后再寻找相应的microRNA，研究该microRNA的生物学意义，是一篇不按套路出牌的文章，其思路值得我们借鉴和学习。
此前曾有文章报导microRNA-146a可以用过抑制小鼠腹腔巨噬细胞内IRAK1/IRAK2/TRAF6的表达，间接调控Ⅰ型干扰素的表达。
http://www.dxy.cn/bbs/thread/15296918