【进展|热点】Nature：TGF-β并非Th17细胞分化的必要因素
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文章来源：
Kamran Ghoreschi, Arian Laurence,Xiang-Ping Yang, et al. Generation of pathogenic TH17 cells in the absence of TGF-β signaling. Nature.2010,467: 967–971
Nature今天刚刚刊登的文章。
链接：
http://www.nature.com/nature/journal/v467/n7318/abs/nature09447.html?lang=en
内容简介：
传统的观点认为，TGF-β1对于Th17细胞的分化至关重要。但这篇文章却发现：TGF-β1并非Th17细胞分化的必需因素。因为TGF-β1信号通路缺失的小鼠小肠肠黏膜固有层内Th17细胞绝对数并没有减少。体外分化实验证实：在没有外源性TGF-β1以及采用中和抗体完全阻断内源性TGF-β1的活性的条件下，仅仅依靠IL-1β、IL-6和IL-23就可以诱导出Th17细胞。其中，IL-1β和IL-6可以诱导IL-23受体的表达，该作用可以被IL-23增强，被TGF-β1削弱。在没有TGF-β1的情况下，IL-1β、IL-6和IL-23促进Th17细胞的分化与其改变IL-17A/F、RORC启动子区域的表观遗传学状态有关。
对这群分化不依赖于TGF-β1的Th17细胞进行表型和功能的分析发现：在表型方面，与传统的Th17细胞（经由IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-23联合作用分化而来）相比，这类Th17细胞CCL9、IL-2、IL-33、IL18R1和CXCR3表达水平较高， IL-19、IL-10、CCL20和CXCR6表达水平较低，且同时表达Th17细胞特异性的转录因子RORC和Th1细胞特异性的转录因子T-bet。通过诱导小鼠EAE模型，作者也发现，小鼠中枢神经系统中的Th17细胞细胞，有很大一部分呈RORC和T-bet双阳性，从而证实：体内Th17细胞的分化确实存在不依赖于TGF-β1的途径。
最后，作者从TCR转基因小鼠体内分离得到了MOG特异性的T细胞，并分别通过TGF-β1非依赖性途径和常规途径将其诱导为Th17细胞，然后将这两群细胞分别回输到Rag2-/-小鼠内，居然发现回输了TGF-β1非依赖性分化的Th17细胞对EAE病情的促进作用强于常规途径分化的Th17细胞，其病灶部位的Th1细胞和Th17细胞也较常规Th17细胞诱导的EAE模型明显增多。
综上，这篇文章发现了Th17细胞TGF-β1非依赖性分化途径，指出：经过该途径分化而来的Th17细胞，同时表达T-bet和RORC，更能促进自身免疫性疾病的发生。
此前freecell在版面上也报导过：【进展|热点】JEM:TGF-β并非Th17分化的必需角色 。结合Nature这篇文章，似乎有以下提示（纯属个人理解，仅供参考）：
1，在Th17细胞分化过程中，TGF-β的主要作用是抑制T-bet的产生，从而把初始Th细胞从Th1细胞分化程序中解脱出来，全心全意地投入到Th17分化中。从这个角度上讲：在Th17细胞的分化过程中，TGF-β的的作用是打到敌人（攘外）、IL1、IL-6的作用是保护自己（安内）、IL-23的作用是壮大自己。
2，如果没有TGF-β的参与，单独IL-1、IL-6和IL-23，但是由于T-bet没有被TGF-β所抑制，诱导出来的Th17细胞或多或少有点Th1细胞的味道，这类双重属性的细胞（T-bet＋RORC+）的对自身免疫性疾病的促进作用强于普通Th17细胞。
Kamran Ghoreschi, Arian Laurence,Xiang-Ping Yang, et al. Generation of pathogenic TH17 cells in the absence of TGF-β signaling. Nature.2010,467: 967–971
Nature今天刚刚刊登的文章。
链接：
http://www.nature.com/nature/journal/v467/n7318/abs/nature09447.html?lang=en
内容简介：
传统的观点认为，TGF-β1对于Th17细胞的分化至关重要。但这篇文章却发现：TGF-β1并非Th17细胞分化的必需因素。因为TGF-β1信号通路缺失的小鼠小肠肠黏膜固有层内Th17细胞绝对数并没有减少。体外分化实验证实：在没有外源性TGF-β1以及采用中和抗体完全阻断内源性TGF-β1的活性的条件下，仅仅依靠IL-1β、IL-6和IL-23就可以诱导出Th17细胞。其中，IL-1β和IL-6可以诱导IL-23受体的表达，该作用可以被IL-23增强，被TGF-β1削弱。在没有TGF-β1的情况下，IL-1β、IL-6和IL-23促进Th17细胞的分化与其改变IL-17A/F、RORC启动子区域的表观遗传学状态有关。
对这群分化不依赖于TGF-β1的Th17细胞进行表型和功能的分析发现：在表型方面，与传统的Th17细胞（经由IL-1β、IL-6、TGF-β1和IL-23联合作用分化而来）相比，这类Th17细胞CCL9、IL-2、IL-33、IL18R1和CXCR3表达水平较高， IL-19、IL-10、CCL20和CXCR6表达水平较低，且同时表达Th17细胞特异性的转录因子RORC和Th1细胞特异性的转录因子T-bet。通过诱导小鼠EAE模型，作者也发现，小鼠中枢神经系统中的Th17细胞细胞，有很大一部分呈RORC和T-bet双阳性，从而证实：体内Th17细胞的分化确实存在不依赖于TGF-β1的途径。
最后，作者从TCR转基因小鼠体内分离得到了MOG特异性的T细胞，并分别通过TGF-β1非依赖性途径和常规途径将其诱导为Th17细胞，然后将这两群细胞分别回输到Rag2-/-小鼠内，居然发现回输了TGF-β1非依赖性分化的Th17细胞对EAE病情的促进作用强于常规途径分化的Th17细胞，其病灶部位的Th1细胞和Th17细胞也较常规Th17细胞诱导的EAE模型明显增多。
综上，这篇文章发现了Th17细胞TGF-β1非依赖性分化途径，指出：经过该途径分化而来的Th17细胞，同时表达T-bet和RORC，更能促进自身免疫性疾病的发生。
此前freecell在版面上也报导过：【进展|热点】JEM:TGF-β并非Th17分化的必需角色 。结合Nature这篇文章，似乎有以下提示（纯属个人理解，仅供参考）：
1，在Th17细胞分化过程中，TGF-β的主要作用是抑制T-bet的产生，从而把初始Th细胞从Th1细胞分化程序中解脱出来，全心全意地投入到Th17分化中。从这个角度上讲：在Th17细胞的分化过程中，TGF-β的的作用是打到敌人（攘外）、IL1、IL-6的作用是保护自己（安内）、IL-23的作用是壮大自己。
2，如果没有TGF-β的参与，单独IL-1、IL-6和IL-23，但是由于T-bet没有被TGF-β所抑制，诱导出来的Th17细胞或多或少有点Th1细胞的味道，这类双重属性的细胞（T-bet＋RORC+）的对自身免疫性疾病的促进作用强于普通Th17细胞。
