【进展|热点】Nature immunology：miR-125b调节Th细胞分化
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<a href="http://www.nature.com/ni/journal/v12/n7/images/homecover.gif" target="_blank"></a></center>
文献来源：
Rossi RL, Rossetti G, Wenandy L, Curti S, Ripamonti A, Bonnal RJ, Birolo RS, Moro M, Crosti MC, Gruarin Pet al: Distinct microRNA signatures in human lymphocyte subsets and enforcement of the naive state in CD4(+) T cells by the microRNA miR-125b. Nat Immunol 2011.in press
近年来的研究发现，microRNA是免疫细胞分化发育以及免疫应答进程调控的重要因子，其通过在转录后水平调节免疫相关分子的表达，实现对免疫细胞分化发育以及免疫应答进程的精细调控。迄今为止，已经发现了数十种与免疫系统密切相关的microRNA，其中部分microRNA的免疫调控功能已经得到了临床免疫学研究结论的佐证，这些结果提示：对microRNA的免疫调控功能进行深入的研究，可能是人类战胜自身免疫性疾病、恶性肿瘤等与免疫系统异常相关疾病的希望所在。
Nature immunology上的这篇文章，主要是发现了一个参与辅助性T细胞分化（differentiation）的microRNA---miR-125b。研究人员首先通过microRNA芯片技术，分析了人类17种淋巴细胞（包括各种类型的T细胞、B细胞和NK细胞）的microRNA表达谱，并对其进行生物信息学分析，结果发现在Th细胞中，初始Th细胞内miR-125b、miR-188-5p、miR-193b和let-7c的表达较效应性Th细胞显著增高，其中尤以miR-125b的变化最为显著。通过生物信息学预测发现，Th细胞分化过程中的诸多基因是miR-125b潜在的作用靶点，通过双萤光素酶报告基因技术和PCR技术，作者发现在众多的理论预测靶点中，IFN-γ、IL-10RA、IL-2RB和PRDM1是miR-125b的作用靶点，众所周知，这四个基因对于Th细胞的分化至关重要。最重要的是，作者发现：上调初始Th细胞内miR-125b的表达，将在一定程度上阻碍了Th细胞的分化，表现为：CXCR3和CCR4表达降低，同时Th细胞更容易呈现出CD45RA+CD45RO-的表型。但是，上调miR-125b的表达并不影响T细胞的增殖。在功能方面，如果上调初始Th细胞内miR-125b的表达，会影响细胞分化后的功能，表现为细胞活化后产IFN-γ和IL-13的能力降低。
这篇文章的核心意思就是：miR-125b可能是维持Th细胞处于初始（naive）状态的重要因素。随着初始Th细胞分化为效应性Th细胞，miR-125b的表达逐渐降低，其意义在于解除对初始Th细胞的分化的抑制作用。如果上调初始Th细胞内miR-125b的表达，将会影响其分化以及功能。
在文章末尾，作者认为，本研究有两个意义：首先，发现一个调控Th细胞分化的microRNA可能会为我们治疗与免疫系统异常有关的疾病提供新的靶点；其次，众所周知，细胞会稳定地向外释放microRNA，因此，通过检测血浆microRNA则可能反映各个淋巴细胞亚群的状况，描绘出各种免疫细胞的microRNA表达谱特征，则为此提供了理论基础。
连接：
http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/abs/ni.2057.html
文献来源：
Rossi RL, Rossetti G, Wenandy L, Curti S, Ripamonti A, Bonnal RJ, Birolo RS, Moro M, Crosti MC, Gruarin Pet al: Distinct microRNA signatures in human lymphocyte subsets and enforcement of the naive state in CD4(+) T cells by the microRNA miR-125b. Nat Immunol 2011.in press
近年来的研究发现，microRNA是免疫细胞分化发育以及免疫应答进程调控的重要因子，其通过在转录后水平调节免疫相关分子的表达，实现对免疫细胞分化发育以及免疫应答进程的精细调控。迄今为止，已经发现了数十种与免疫系统密切相关的microRNA，其中部分microRNA的免疫调控功能已经得到了临床免疫学研究结论的佐证，这些结果提示：对microRNA的免疫调控功能进行深入的研究，可能是人类战胜自身免疫性疾病、恶性肿瘤等与免疫系统异常相关疾病的希望所在。
Nature immunology上的这篇文章，主要是发现了一个参与辅助性T细胞分化（differentiation）的microRNA---miR-125b。研究人员首先通过microRNA芯片技术，分析了人类17种淋巴细胞（包括各种类型的T细胞、B细胞和NK细胞）的microRNA表达谱，并对其进行生物信息学分析，结果发现在Th细胞中，初始Th细胞内miR-125b、miR-188-5p、miR-193b和let-7c的表达较效应性Th细胞显著增高，其中尤以miR-125b的变化最为显著。通过生物信息学预测发现，Th细胞分化过程中的诸多基因是miR-125b潜在的作用靶点，通过双萤光素酶报告基因技术和PCR技术，作者发现在众多的理论预测靶点中，IFN-γ、IL-10RA、IL-2RB和PRDM1是miR-125b的作用靶点，众所周知，这四个基因对于Th细胞的分化至关重要。最重要的是，作者发现：上调初始Th细胞内miR-125b的表达，将在一定程度上阻碍了Th细胞的分化，表现为：CXCR3和CCR4表达降低，同时Th细胞更容易呈现出CD45RA+CD45RO-的表型。但是，上调miR-125b的表达并不影响T细胞的增殖。在功能方面，如果上调初始Th细胞内miR-125b的表达，会影响细胞分化后的功能，表现为细胞活化后产IFN-γ和IL-13的能力降低。
这篇文章的核心意思就是：miR-125b可能是维持Th细胞处于初始（naive）状态的重要因素。随着初始Th细胞分化为效应性Th细胞，miR-125b的表达逐渐降低，其意义在于解除对初始Th细胞的分化的抑制作用。如果上调初始Th细胞内miR-125b的表达，将会影响其分化以及功能。
在文章末尾，作者认为，本研究有两个意义：首先，发现一个调控Th细胞分化的microRNA可能会为我们治疗与免疫系统异常有关的疾病提供新的靶点；其次，众所周知，细胞会稳定地向外释放microRNA，因此，通过检测血浆microRNA则可能反映各个淋巴细胞亚群的状况，描绘出各种免疫细胞的microRNA表达谱特征，则为此提供了理论基础。
连接：
http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/abs/ni.2057.html
