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【进展|热点】Nature Immunology: Th22研究最新进展

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<center> <font><strong>Th22研究最新进展</strong></font></center>

文章出处:CD1a-autoreactive T cells are a normal component of the human αβ T cell repertoire. Nat Immunol. 2010. 11(12):1102-1109

主要内容和本人看法:
有关于Th22的相关内容园内已经讨论过多次,很多有识之士都发表了各自的看法。Th22这个名词正式被提出其实是在2009年发表于Nat Immunol的一篇文章(后面文献列表中的第2篇文章),本文也已正式引用了这一名词,两篇发表于顶级杂志的相隔1年多的文章都使用了这一名词,可以说Th22已经正式登上了历史舞台。不像所谓的Th9,Th22是有生命力的。
发表于2009年的Nat Immunol的两篇文章已经证明正常人的外周血中存在着一群分泌IL-22、TNF和IL-13,但不分泌IL-17、IL-4和IFN-γ的T细胞亚群,该亚群是记忆性CD4 T细胞的一部分,表型为CCR6(+)CCR4(+)CCR10(+),AHR是其重要的转录因子,命名为Th22。鉴于其表达皮肤归巢受体和大量分泌IL-22,推测Th22主要参与皮肤部位的免疫反应和炎症反应。
本文做法与常规研究T细胞亚群的方法不同,另辟蹊径,通过鉴定Th22的TCR识别的靶点入手来研究Th22。或者更确切的说,是作者在研究CD1a自身反应性T细胞的时候意外发现原来这群细胞是Th22,可以说作者的这个发现占了一定的天时和地利。人的CD1分子主要有4种,分别是CD1a、CD1b、CD1c和CD1d,我们了解最多的应该就是CD1d,因为iNKT细胞的TCR就是识别由CD1d提呈的脂类抗原。受CD1d限制性的iNKT细胞启发,作者研究了CD1a自身反应性T细胞,以转染表达CD1a的K562细胞作为APC刺激CD1a自身反应性T细胞,发现正常人的外周血和皮肤中存在着CD1a自身反应性T细胞,而且该细胞表现为所有已知的Th22的特点,如表达AHR,主要分泌IL-22,不分泌IL-17,表达与皮肤归巢有关的受体CCR4、CCR10和CLA。而且皮肤内高表达CD1a的朗格汉斯细胞可以刺激该细胞分泌大量的IL-22。

本文亮点:另辟蹊径,从鉴定Th22的TCR识别的靶点入手,证明了Th22能够识别CD1a提呈的脂类抗原。

与iNKT相比较(本人总结):
本文从研究CD1a自身反应性T细胞入手研究Th22,其研究思路有所借鉴iNKT,将Th22与iNKT细胞相比较,有助于更好的了解这两群细胞。Th22与iNKT比较表在最下面。

文章结构:
1、外周血中存在CD1a自身反应性T细胞。
2、CD1a自身反应性T细胞归巢到皮肤。
3、CD1a依赖的IL-22的分泌。
4、皮肤归巢的Th22细胞识别CD1a。
5、皮肤中存在的分泌IL-22的CD1a自身反应性T细胞。

Th22前期研究文献:
1、IL-22-producing “T22” T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing TH17 T cells. J. Allergy Clin. Immunol. 123, 1244–1252 (2009)
2、Production of interleukin 22 but not interleukin 17 by a subset of human skin-homing memory T cells. Nat. Immunol. 10, 857–863 (2009)
3、Identification of a human helper T cell population that has abundant production of interleukin 22 and is distinct from TH-17, TH1 and TH2 cells. Nat. Immunol. 10, 864–871 (2009)
4、Th22 cells represent a distinct human T cell subset involved in epidermal immunity and remodeling. J. Clin. Invest. 119, 3573–3585 (2009)

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