【进展|热点】Nature Immunology: 记忆性NK细胞研究进展

<center> <font><strong>记忆性NK细胞研究进展</strong></font></center>

文章出处：Critical role for the chemokine receptor CXCR6 in NK cell-mediated antigen-specific memory of haptens and viruses. Nat Immunol. 2010. 11(12):1127-1135

研究背景：
1、NK细胞也能够表达特异性识别某些抗原分子的受体，如NKp46能够特异性识别流感病毒编码的HA，Ly49H能够特异性识别MCMV编码的m157蛋白。
2、研究已经证明Ly49H阳性的NK细胞针对MCMV具有记忆性，能够表现出类似T细胞和B细胞的获得性免疫反应。但是，Ly49H只有C57品系的小鼠的NK细胞才表达，其它品系小鼠和人中还没有找到对应的同源分子。所以，这种Ly49H阳性的具有记忆性的NK细胞亚型只有在C57小鼠中发现。
3、第二个证明NK细胞具有记忆性的实验证明肝脏NK细胞针对hapten能够产生记忆性，但是脾脏NK细胞没有这个功能。

主要内容：机体的免疫反应主要可以分为固有免疫和获得性免疫两种，长期以来一直认为获得性免疫是T淋巴细胞和B淋巴细胞的专利，NK细胞虽然也是淋巴细胞的一种，但是长期以来一直将它归类于固有免疫细胞。近年来逐渐有研究证明NK细胞也具有与T细胞和B细胞的记忆性，如C57小鼠Ly49H阳性的NK细胞对MCMV具有记忆性，肝脏NK细胞针对hapten也能够产生记忆性。本文在记忆性NK细胞的研究方面前进了一大步，用过继回输的方法证明了肝脏NK细胞，而不是脾脏NK细胞，针对hapten能够产生记忆性，而且针对病毒也能够产生记忆性，而且这种记忆性NK细胞对于致死性病毒具有保护作用。另外，作者还证明了CXCR6在其中起非常重要的作用，虽然到底起什么作用还不是很清楚。

本文亮点：
1、证明了肝脏NK细胞不仅对hapten能够产生记忆性，而且对病毒包括流感病毒、VSV和HIV-1都能产生记忆性，从而将扩大了记忆性NK细胞的意义。
2、本文首次证明了CXCR6对于记忆性NK细胞的重要作用。

本文的不足之处：本文只证明了CXCR6具有重要作用，虽然也做了探讨了CXCR6在其中可能有什么具体的作用，但是还是没有明确其具体的作用，更不用说其具体机制了。

文章结构：
1、记忆性NK细胞的维持不需要抗原的持续存在。
2、感染部位记忆性NK细胞聚集。
3、NK细胞对于病毒抗原的记忆性。
4、记忆性NK细胞介导的对于致死量病毒感染的保护作用。
5、流感病毒致敏记忆性NK细胞不需要HA。
6、小鼠NK细胞介导的对于HIV-1的记忆性。
7、CXCR6在肝脏记忆性NK细胞中的作用。
8、CXCR6对于记忆性NK细胞起维持其稳定的作用。
9、NK介导的针对hapten的特异性细胞毒性。

方法借鉴：
1、证明细胞具有记忆性的研究方法。
2、CHS和DTH模型制造和评估方法。
3、NK细胞杀伤实验检测方法。