【进展|热点】Nature Immunology:galectin-1介导DC的负向调控功能

galectin-1介导DC的负向调控功能

文章出处：Tolerogenic signals delivered by dendritic cells to T cells through a galectin-1-driven immunoregulatory circuit involving interleukin 27 and interleukin 10. Nature Immunology. 2009. 10(9):981-991

主要内容：文章证明了凝集素家族之一galectin-1，一种糖蛋白能够介导DC的负向调控功能。外源性的galectin-1加入到DC分化过程中能够诱导分泌IL-27的具有负向调控功能的调节性DC，该DC不仅能够直接抑制T细胞反应，而且能够诱导分泌IL-10的调节性T细胞。该调节性DC能够抑制抗肿瘤免疫反应，有利于自身免疫性疾病的转归。去除了内源性的galectin-1的DC具有更强的炎症刺激作用。

文章结构：
一、galectin-1改变人DC的功能。
二、galectin-1向人DC传递负向调控信号
三、galectin-1诱导分泌IL-27的小鼠具有负向调控功能的调节性DC。
四、体内实验证明galectin-1诱导的调节性DC促进T细胞耐受。
五、galectin-1诱导的调节性DC通过IL-27和IL-10抑制自身免疫性疾病。
六、体内内源性galectin-1表达的调节。
七、内源性galectin-1介导DC的负向调控功能。
八、表达galectin-1的DC能够控制EAE转归。

本文的亮点：
文章看起来内容很多，非常复杂，实际上就只证明了一个中心思想：galectin-1介导DC的负向调控功能。1、文章不仅使用了小鼠的体系，而且使用了人的体系；2、文章从过表达（加入外源性的galectin-1）和不表达（使用表达galectin-1的基因敲除小鼠）两方面证明galectin-1对于DC的作用；3、文章用抗肿瘤免疫系统证明galectin-1诱导的调节性DC对于抗肿瘤免疫反应的抑制作用，用EAE模型证明galectin-1诱导的调节性DC对于自身免疫性疾病的治疗作用。本文的亮点就是用大量的实验，不同的角度，非常全面的内容就只证明了一个问题，铁证如山，无可辩驳。这就是NI文章的特点。

本文的不足之处：
1、文章只证明了galectin-1能够介导DC的负向调控功能，但是对于其机制却没有探讨，galectin-1是如何起作用的，是在细胞内直接起作用的，还是通过分泌到细胞外通过自分泌或者旁分泌的方式起作用的都没有做。所以其亮点也是其缺点，用这么多的实验翻来覆去的就只证明了这一点，似乎有些罗嗦，而且大家真正关心的内容却没有做。
2、在小鼠体系中文章证明了外源性的galectin-1诱导的调节性DC是通过分泌IL-27起作用的，但是并没有说明在人的体系中是通过什么起作用的，可能是作者也做过了相关实验，但是无法证明是通过IL-27起作用的。这就是说IL-27是在小鼠中起作用，在人中不起作用，其意义就不大了。
3、文章中过表达是通过加入外源性的galectin-1起作用的，最好是真正使用转基因的方法在DC中过表达galectin-1的系统，这样说服力可能会更强些，也更有针对性。毕竟加入外源性的galectin-1的得到的结果的意义并不是很大，因为无法肯定在体内这个过程是否发生。

方法借鉴：
1、体外培养人和小鼠DC的方法。
2、评价DC功能的方法。
3、人和小鼠混合淋巴细胞反应的应用。
4、流式检测DC吞噬功能的方法（FITC-OVA吞噬法）。
5、EAE模型的建立、评价和使用。