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适应性调节T细胞--Trl和Th3

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适应性调节T 细胞--Trl 和Th3

更具有普遍意义的适应性调节T细胞,是同时分泌IL-10及TGF-p的CD4Trl细胞和主要产生TGF-早的CD4Th3细胞。细胞因子IL-10和TGF-p皆以发挥抑制作用见长,因而Trl和Th3必然具有下调免疫应答的活性。

Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用,而I型调节性T细胞(Trl)则是近年来发现可调控炎症性自身免疫反应和抑制由Thl主宰的淋巴细胞增殖及诱导移植耐受的一类抑制性T细胞。

例如,小鼠中的Trl表型为CD4+CD45RB]~w(10W指低表达),其抑制对象为CD4+CD45RBhighT效应细胞(比gh指高表达)。在小鼠实验性肠炎中,Trl可充分阻抑疾病的发生,而且发挥作用依赖于IL-10,其靶目标为借助IFN-7发挥作用的自身免疫性CD4+CD45RBhighT细胞。

CD4+ CD45RBlow Trl细胞在自身免疫性结肠炎发病中的作用

自身反应性T细胞CD4+ CD45RBhigh 在重症免疫缺陷病(Sc记)小鼠中引发高频率的结肠炎。 同时加入CD4+ CD45RBlow 抑制性T细胞(Trl)或加入抗IFN-Y单抗,疾病完全消失。表明该自身免疫病由分泌IFN-Y的Thl介导。在无Trl时加入IL-10可获得相同的抑制效果,提示Trl借助分泌IL-10发挥抑制作用。

加入IL-4无效,说明Trl不属于分泌IL-4的Th2细胞亚群。最后一行实验Trl(CD4+ CD45RBhigh );来自IL-10基因敲除小鼠,因不能分泌IL-10而无抑制功能,进一步证明Trl通过n/10抑制Thl型自身免疫病。 图左上方文字中的high和low指CD4+ CD45RBhigh 和CD4+ CD45RBlow 。

I型调节性T细胞和疾病关系研究的一个新的领域是变态反应性疾病。此类疾病的发病机制涉及Th2、IL-4和IgE的产生,以及肥大细胞等的激活。鉴于Thl和Th2作为调节细胞可相互拮抗,早期曾尝试以Thl阻抑Th2亚群主导的变态反应性疾病,但后来发现,Thl分泌的IFN-7加剧气道炎症反应,效果不佳。

现已提出,可以采用Trl及其分泌的IL-10防治变态反应性疾病和哮喘。IL-10几乎下调引发该类疾病的各个环节,表明Trl也可阻抑Th2介导的临床疾病,并有潜在的应用前景。

但是,什么是此类适应性调节T细胞的分化途径?对这类细胞如何大量地诱导?以及以怎样的表面标志去分取和鉴定该类细胞?这些都是需要解决的问题。有几点提请注意。

第一,以自然和适应性分别称呼两类调节性T细胞,为的是区分它们是在胸腺中分化还是在外周由抗原激发产生,似乎不应简单化地把自然调节性T细胞归于非特异性免疫,因为CD4+ CD25+ T细胞的激活仍依赖于TCR识别自身抗原,并经历抗原特异性的克隆扩增。

第二,CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞履行调节功能不需细胞因子参与也并非绝对。前面提到,适应性调节细胞可以从自然调节性T细胞分化而来,其中会出现一些介于两类调节细胞的中间类型,如CD4+ CD25+ CD45RBlow 细胞,以及依赖细胞因子IL-10发挥作用的CD4+ CD25+ T细胞,这点已在利什曼原虫慢性感染中被证实。

第三,前面提到,适应性调节T细胞还可以在体外经TGF-β甚至IFN-γ诱导所产生。这些都表明,两类调节性T细胞的概念仍旧在发展。两者间的关系,成了晚近免学研究的热点。

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