适应性调节T细胞--Trl和Th3

更具有普遍意义的适应性调节T细胞，是同时分泌IL-10及TGF-p的CD4Trl细胞和主要产生TGF-早的CD4Th3细胞。细胞因子IL-10和TGF-p皆以发挥抑制作用见长，因而Trl和Th3必然具有下调免疫应答的活性。

Th3通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用，而I型调节性T细胞(Trl)则是近年来发现可调控炎症性自身免疫反应和抑制由Thl主宰的淋巴细胞增殖及诱导移植耐受的一类抑制性T细胞。

例如，小鼠中的Trl表型为CD4+CD45RB]~w(10W指低表达)，其抑制对象为CD4+CD45RBhighT效应细胞(比gh指高表达)。在小鼠实验性肠炎中，Trl可充分阻抑疾病的发生，而且发挥作用依赖于IL-10，其靶目标为借助IFN-7发挥作用的自身免疫性CD4+CD45RBhighT细胞。

自身反应性T细胞CD4+ CD45RBhigh 在重症免疫缺陷病(Sc记)小鼠中引发高频率的结肠炎。 同时加入CD4+ CD45RBlow 抑制性T细胞(Trl)或加入抗IFN-Y单抗，疾病完全消失。表明该自身免疫病由分泌IFN-Y的Thl介导。在无Trl时加入IL-10可获得相同的抑制效果，提示Trl借助分泌IL-10发挥抑制作用。

加入IL-4无效，说明Trl不属于分泌IL-4的Th2细胞亚群。最后一行实验Trl(CD4+ CD45RBhigh )；来自IL-10基因敲除小鼠，因不能分泌IL-10而无抑制功能，进一步证明Trl通过n／10抑制Thl型自身免疫病。 图左上方文字中的high和low指CD4+ CD45RBhigh 和CD4+ CD45RBlow 。

I型调节性T细胞和疾病关系研究的一个新的领域是变态反应性疾病。此类疾病的发病机制涉及Th2、IL-4和IgE的产生，以及肥大细胞等的激活。鉴于Thl和Th2作为调节细胞可相互拮抗，早期曾尝试以Thl阻抑Th2亚群主导的变态反应性疾病，但后来发现，Thl分泌的IFN-7加剧气道炎症反应，效果不佳。

现已提出，可以采用Trl及其分泌的IL-10防治变态反应性疾病和哮喘。IL-10几乎下调引发该类疾病的各个环节，表明Trl也可阻抑Th2介导的临床疾病，并有潜在的应用前景。

但是，什么是此类适应性调节T细胞的分化途径?对这类细胞如何大量地诱导?以及以怎样的表面标志去分取和鉴定该类细胞?这些都是需要解决的问题。有几点提请注意。

第一，以自然和适应性分别称呼两类调节性T细胞，为的是区分它们是在胸腺中分化还是在外周由抗原激发产生，似乎不应简单化地把自然调节性T细胞归于非特异性免疫，因为CD4+ CD25+ T细胞的激活仍依赖于TCR识别自身抗原，并经历抗原特异性的克隆扩增。

第二，CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞履行调节功能不需细胞因子参与也并非绝对。前面提到，适应性调节细胞可以从自然调节性T细胞分化而来，其中会出现一些介于两类调节细胞的中间类型，如CD4+ CD25+ CD45RBlow 细胞，以及依赖细胞因子IL-10发挥作用的CD4+ CD25+ T细胞，这点已在利什曼原虫慢性感染中被证实。

第三，前面提到，适应性调节T细胞还可以在体外经TGF-β甚至IFN-γ诱导所产生。这些都表明，两类调节性T细胞的概念仍旧在发展。两者间的关系，成了晚近免学研究的热点。