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HLAⅡ类基因区

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HLA Ⅱ类基因区

HLAⅡ类基因区位于HLA复合体的着丝粒端,即从DRA到HLA-DPA3的一段区域,长度为0.9Mb,包含34个基因座位,其中16个为表达基因,3个后选基因,15个假基因。在16个表达基因中除了BRD2(原名RING3)外均有免疫学功能。Ⅱ类区域内至少含有DR、DQ、DP、DOA、IX)B和DM六个亚区。

(1)HLA-DR亚区:DR亚区有1个DRA基因及9个DRB基因。DRA基因不具多态性,其产物为DR分子的。链。9个DRB基因分别命名为DRBl~DR月9。其中DRBl、DRB3、DRB4和DRB5为功能基因。

DRBl是Ⅱ类区域中多态性最丰富的座位,等位基因数已达527个。DRBl基因编码的DR分子p链与DQA基因编码的。链共同组成DR分子,其抗原特异性可由血清学方法检出,命名为DRl~DRl8。DRB5基因、DRB3基因及DRB4基因编码的臼链各自与。

链组成的DR分子,分别显示血清学方法检出的抗原特异性DR51、DR52和DR53。因此,DRB基因的数目随每个个体所具有的单体型的不同而不同,可分为五个组

不同单体型中DR基因的组合

(2)HLA-DQ亚区:DQ亚区位于DRBl基因和DOB基因之间。有2个DQA基因和3个DQB基因。其中DQA1和DQB1为功能基因,分别编码DQ分子的DQα链和DQβ链。DQA2、DQB2和DQB3是假基因。与DR基因不同,DQA1和DQB1基因均具有高度多态性。

(3)HLA-DP亚区:DP亚区位于IX)A内侧靠近着丝粒方向。有2对DPA和DPB基因。DPAl和DPBl为功能基因,分别编码DP分子的。链和p链,DPA2和DPB2为假基因。

DR、DQ、DP基因因其编码分子的分布及功能相似且均具有高度多态性,也被称为经典的HLAⅡ类基因。

(4)HLA-DM亚区:DM亚区位于HLA-IX)A和PSMB8之间,由二个座位即DMA和DMB组成,分别编码DM分子的。链与日链。DM基因具有多态性。DM异二聚体分子主要存在于特定的细胞器称MHCⅡ类区室(MⅡC),在外源性抗原加工提呈中起重要而独特的作用。

(5)TAP和PSMB区域:DMB和DQB2之间有一对抗原加工相关转运物基因TAPl/TAF2和一对p型蛋白酶体亚单位(proteasomesubunit,beta type,PSMB)编码基因PSMB9和户SMB8(旧称低分子质量多肽基因LMP7和LMP2)。TAP产物表达于内质网膜,负责抗原肽向内质网腔转运。

PSMB基因编码细胞胞质溶胶中蛋白酶体成分。蛋白酶体可使内源性抗原酶解成?一10个氨基酸残基的小肽。

(6)00A和00B基因:DOA和DOB基因分别编码DO分子的。链和p链。DO分子的确切功能尚不清楚,可能对DM功能实施负调节。

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