与HLAⅡ类抗原关联的疾病
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与 HLA Ⅱ类抗原关联的疾病
主要有与n团相关联的发作性睡眠病(narcolepsy)，与HLA-DR3关联的突眼睦甲状腺肿(Grave sdisease)、重症肌无力和艾迪生病(Addison sdisease)，与HLA-DR4关联的类风湿关节炎，与Dq2关联的乳糜泻，与HLA-DR2、DQ6关联的多发性硬化症，以及与DR-DQ某些单体型组合关联的1型糖尿病。其中l型糖尿病与HLA关联研究较为深入与全面。
1型糖尿病是T细胞参与的胰岛p细胞被破坏的自身免疫性多基因遗传病。1型糖尿病发病有明显种族差异；同卵双生子患病一致率为5％～50％；反映多基因遗传病的家族聚集程度的患者同胞与群体风险比(λs)为15。这些都说明1型糖尿病是一个遗传病。目前已发现的1型糖尿病易感基因至少有15个，分别命名为IDDMI～IDDMl5。此外尚有数个未正式命名的后补易感基因。现已证实IDDMl是1型糖尿病关联的主基因。这里所说的IDDMl并非指单一位点，它包含HLA区域内一组与1型糖尿病关联的连锁位点，主要是DRBl、DQA1和DQB1。组成IDDMI的DRBl、DQA1和DQB1基因的易感或保护效应并显示强弱的等级之差。这种等级差异在DRBundefined04的等位基因中最为突出，即在DRBl等位基因中易感性按0405>0402>0401排列；保护效应按0403<0406<0408排列。此外，尚发现n< DIV>
HLA与疾病关联研究虽然已历时30多年，但进展不理想，主要原因有二，一是与HLA关联的疾病基本上都是多基因复杂病，环境因素在发病中起丁重要作用。二是HLA区域各基因单体型组合的种类繁多且处各种水平的连锁不平衡状态中，以我国南方人群为例，最简单的二座位单体型频率超过0．2％的 (如A-B、A-DRBl和B-DRBl)就分别有95、95和136条，三座位、四座位的单体型就更多了，再加上与扩展HLA区域内基因的连锁不平衡其复杂性就可想而知了。此外，单体型的组成具有明显的种族特性，不同人种单体型组成均有其特点，如白种人中HLA-undefined01、―undefined08、DRBundefined02和DQAundefined05组成的8．1单体型，不仅较为常见，而且与30多种自身免疫性疾病有不同程度关联，而这8．1单体型在中国人群中却甚为少见。
世界范围内人类基因组研究的一个重点就是致病基因或易感基因的定位。如HLA全长测序后发现与牛皮癣发病有关的基因主要集中在包括S．PG3、SCl和OTF3在内的一个狭窄区域内；位于扩展HLAI类区域内的HFE基因的突变不仅能引起遗传性血色素沉着症而且与关节病、多发性硬化症及肝细胞癌有关。此外，为数众多、分布广泛的单核苷酸多态性SNP的应用，及DNA芯片技术的建立和应用，将有力地推动突变的大规模检测并有助于从基因水平确定HLA和疾病关联的机制。
