与HLAI类抗原关联的疾病
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与 HLAI 类抗原关联的疾病
HLA与疾病关联研究始于1967年，至今已研究过的疾病超过500种。连锁(1inkage)与关联(association)研究是HLA与疾病研究的最常用两种方法。连锁分析通过家系资料可对疾病基因进行定位，关联分析则家系及群体资料均可用。关联指的是疾病与不同抗原或等位基因之间的联系，关联程度用相对危险值(relativerisk，RR)表示，可以以此估计带有某一HLA等位基因的个体易患某病或不易患某病的机会与不带此等位基因个体之间的差别。因而疾病关联基因被分为易感(susceptibility)或抵抗(resistant)两类，代表了个体易感或抵抗某些疾病的倾向。然而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。
与HLA关联的疾病已涉及各种器官，各个系统，但主要是自身免疫病，如1型糖尿病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、乳糜泻等。感染性疾病如结核、麻风和HIV／AIDS也与HLA有一定的关联。
HLAI类抗原关联的疾病主要有：与HLA-B27抗原关联的血清阴性脊柱关节病及急性前葡萄膜炎、与HLA-B35关联的亚急性甲状腺炎、与HLA-BSl关联的白塞病(Behcet sdisease)，以及与HLA-Cw6关联的寻常性牛皮癣。
血清阴性脊柱关节病(seronegativespondylarthropathies，SpA)是一类以骶骼关节、脊柱和周围关节的炎症及类风湿阴性为特征的慢性关节病，包括强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)、Reiter综合征、反应性关节炎、肠炎性关节炎、牛皮癣关节炎以及未分化脊椎关节病等。SpA一类疾病均与HLA-B27抗原有强关联，RR值可达40～300，尤以强直性脊柱炎最为典型，使B27抗原的检查成为AS的辅助诊断方法之一。
1973年Brewerton首先报道HLA-B27与AS呈强关联，以后确定这种强关联存在于全球绝大多数群体内。编码1327抗原的等位基因已达43个，但仍未发现其中任何一个单独地与AS呈现强关联。近年来大量家系调查及基因组扫描工作，特别是双生子患病一致率的研究，强烈提示强直性脊柱炎是一个基因病，遗传因素作用约为98％，同卵双生患病一致率与异卵双生患病一致率之比为5．4，提示除B27以外尚有HLA区域内及HLA区域外的其他基因参与。
