结肠内皮和上皮屏障的联合破坏可能是埃博拉“脓毒症样”综合征的一个促成因素
在这篇文章中,研究人员劳伦斯·林恩博士讨论了他和他的团队在白宫埃博拉应对会议上展示的一个工具。这项发表在《外科病人安全》杂志上的研究结果表明,埃博拉患者的脓毒症样综合征如何能迅速得到潜在的治疗。
我的研究团队正在开发工具来研究来自疾病状态和条件(如败血症)的数据集的复杂关系时间模式和运动图像。2014年11月,MD PnP小组要求我们向白宫埃博拉应对小组介绍一种新型软件,该软件可生成疾病的运动图像。虽然我看过很多不同疾病的运动图像,但没过多久就发现埃博拉病毒感染的复活运动图像相当独特。
埃博拉病毒通常产生一种无痛病毒综合征,伴有发热、呕吐、喉咙痛、头痛和腹泻。尽管血液测试可能表明肝脏或其他器官的细胞受损,但除了简单脱水的原因外,可能很少或没有其他异常的实验室发现。
在某些情况下,病毒综合征被一种可怕的“埃博拉败血症样综合征”打断,这种症状进展迅速,往往是致命的。目前,这种埃博拉败血症样综合征被认为是对埃博拉病毒及其抗原的“失控”免疫反应。
在研究延时动画时,我注意到,虽然病毒综合征随着病毒载量的增加而发展,但病毒载量的上升和峰值与埃博拉败血症样综合征之间存在明显的差异。尽管病毒载量很高,但有些人根本没有出现脓毒症样综合征。
另一个引人注目的发现是,由埃博拉病毒和脓毒症样综合征引起的病毒综合征通常不会出现在延时运动图像中,如人们所料,如果脓毒症样综合征是由于不断增加的病毒载量刺激炎性级联反应而导致的,则不会出现在连续存在的图像中。这可以通过病毒炎症反应的相关调节的变化来解释。
然而,即使炎症反应最初被免疫细胞的病毒感染所抑制,但令人惊讶的是,如果两者都包含对病毒抗原的反应,那么人们会看到脓毒症样综合征的爆炸性发作叠加在惰性病毒综合征上。
这一观察提出了一个重要的观点。埃博拉脓毒症样综合征的病因和诱因是什么?当动态地思考这个问题时,对埃博拉病毒感染相关的脓毒症样综合征的时间推移模式的一个观察就显得尤为突出。埃博拉脓毒症样综合征的时间模式通常与细菌性脓毒症的某些表型完全相似。
埃博拉脓毒症样综合征是否真的是对病毒和肠道抗原的反应?也许埃博拉脓毒症样综合征根本不是病毒引起的,但实际上是由细菌抗原引起的,这些抗原被病毒“劫持”,通过选择性的结肠屏障破坏,泄漏到血管中,以延长感染性。
细菌或内毒素在严重脓毒症时可能转移到血液中的理论已经得到了充分的证实。然而,我看到的模式是不同的。这些受试者没有经历严重的败血症,只是一种惰性病毒综合征。然后他们展示了一幅与细菌性败血症相同的临床图片,就好像一个阻挡细菌抗原的“水坝”突然被攻破了。
人类肠道感染是许多困扰非洲的病原体的成功伎俩。他们使用这种感染方式,很容易增强他们的后代分散到环境中感染下一个宿主。埃博拉病毒的“自私”基因可能已经发展出一个毒力扩展的过程,这使得基因组能够以牺牲宿主为代价进行更长时间的分裂。
通过选择性地感染和打破结肠屏障,并允许大量的内毒素进入血管,病毒可能实质上是从结肠腔劫持住细菌的抗原和毒素,以延长自身的生存期。这样,整个垂死的人类就变成了一种新的、可供选择的传染源。
如果这是真的,一个非常简单的治疗方法可能是让病人喝预先确定体积的肠道准备液和电解质,在同时接受水合作用的同时冲洗结肠液体。这个可提供或不提供不可吸收抗生素。这种治疗方法类似于结肠镜检查前通常用来冲洗肠道的液体,如聚乙二醇或磷酸钠溶液。
患者会在发烧或腹泻后的预定时间饮用。这可能是有效的冲洗细菌抗原和毒素从结肠泄漏到血管,减轻晚期埃博拉脓毒症样综合征。
需要注意的是,治疗可能会产生不良后果。肠道准备液中的成分可能会泄漏到血管系统中。如果事先不做准备来控制和净化从结肠中排出的粪便,也可能增加其他人对腹泻液的接触。
在这一点上,这种治疗仍然是一种假设。然而,有可能有策略地定时饮用机械肠道准备液以排出肠道中的细菌和内毒素,从而缓解晚期埃博拉类脓毒症综合征,并为患者的抗体清除病毒提供时间。