结肠内皮和上皮屏障的联合破坏可能是导致埃博拉“类脓毒症”综合征的一个因素

在这篇博文中，研究员劳伦斯·林恩博士讨论了他和他的团队在白宫埃博拉应对会议上展示的一个工具。发表在《手术中的患者安全》(Patient Safety in Surgery)杂志上的研究结果表明，对于埃博拉患者的脓样综合征，一种潜在的治疗方法可以迅速实施。

我的研究团队正在开发工具，以研究疾病状态和条件(如败血症)数据集的复杂关系时间模式和运动图像。2014年11月，MD PnP小组邀请我们为白宫埃博拉应对小组做一次报告，内容是关于一种能够生成疾病动态图像的新型软件。虽然我看过很多不同疾病的运动图像，但很快我就发现埃博拉病毒感染的运动图像是非常独特的。

埃博拉病毒通常会产生一种不痛不痒的病毒综合征，症状包括发烧、呕吐、喉咙痛、头痛和腹泻。虽然血液化验可能显示肝细胞或其他器官受到损伤，但除了单纯的脱水外，可能很少或没有其他异常的化验结果。

在某些情况下，这种病毒综合症会被一种可怕的“埃博拉样脓毒症”所打断，这种病发展迅速，往往会致命。目前，这种类似埃博拉败血症的综合征被认为是对埃博拉病毒及其抗原的“失控”免疫反应。

在研究延时动画时，我注意到随着病毒载量的增加，病毒载量的上升和峰值与埃博拉病毒感染样综合征之间存在明显的差异。尽管病毒载量很高，但有些人根本没有患上类似于脓毒症的症状。

另一个引人注目的发现是,病毒埃博拉病毒引起的综合症和sepsis-like综合症通常不出现在延时运动图像像人们预计的那样存在于一个连续体,如果sepsis-like综合症是由于进步的刺激炎症级联的病毒负荷上升。这可以用对病毒炎症反应的相关调节的变化来解释。

然而，即使炎症反应最初被免疫细胞的病毒感染所抑制，如果它们都包含对病毒抗原的反应，那么人们会看到类似于脓毒症的这种爆发性症状出现在懒散的病毒综合征上，这似乎令人惊讶。

这个观察提出了一个重要的观点。什么是埃博拉败血症样综合征的病因和触发点?当我们从动态的角度思考这个问题时，一项关于与埃博拉病毒感染相关的脓毒症样综合征的时间延迟模式的观察结果引人注目。埃博拉败血症样综合征的时间模式通常与细菌败血症的某些表型完全相同。

埃博拉败血症样综合征可能是病毒和肠道抗原共同作用的结果吗?也许埃博拉病毒样脓毒症根本不是由病毒引起的，而是由细菌抗原“劫持”病毒，通过选择性破坏结肠屏障进入血管，从而延长传染性。

细菌或内毒素可能在严重脓毒症时转移到血液中的理论是成熟的。然而，我看到的模式是不同的。这些受试者并没有出现严重的败血症，只是出现了惰性病毒综合征。然后，他们展示了一幅与细菌败血症相同的临床图像，就好像一个阻挡细菌抗原的“大坝”突然被破坏了。

人类肠道感染是困扰非洲的许多病原体的成功诡计。它们利用这种感染模式，很容易地将其后代分散到环境中，以便感染下一个宿主。埃博拉病毒的“自私”基因可能已经发展出一种毒性扩展的过程，这使得基因组分裂的时间更长，而损害了宿主的利益。

通过有选择地感染和破坏结肠的屏障，并允许大量内毒素渗入血管，病毒可能从本质上劫持了结肠腔内细菌的抗原和毒素，以延长自身的生存期。这样做，整个垂死的人类被转化为一个新的、可选择的感染源。

如果这是真的，一个非常简单的治疗方法可能是让患者喝一定量的肠道准备液和电解质，以冲洗结肠，同时接受水合液。可以使用或不使用不可吸收的抗生素。这种治疗方法类似于结肠镜检查前通常用来冲洗肠道的液体，如聚乙二醇或磷酸钠溶液。

患者在发烧或腹泻开始后的预定时间饮用。这可能是有效的冲洗细菌抗原和毒素之前从结肠泄漏到血管，减轻晚期埃博拉sepsislike综合征。

值得注意的是，这种治疗可能会产生不良后果。肠道准备液中的成分可能会泄漏到血管系统。如果不事先准备好控制和净化从结肠排出的粪便，也会增加其他人接触腹泻液体的机会。

在这一点上，这种处理仍然是一个假设。然而，有可能有策略地定时使用机械肠道准备液来清除肠道内的细菌和内毒素，从而缓解晚期埃博拉样脓毒症，并为患者的抗体清除病毒提供时间。