loveliufudan
Erastin是一种广泛研究的抗肿瘤化合物,它被认为是通过调控细胞中的胞内GSH(谷胱甘肽)水平来诱导铁死亡(ferroptosis)。Erastin作用的机制涉及对胞内胞质蛋白复合物XC-的调节,该复合物在细胞中媒介着胞内谷胱甘肽(GSH)的合成和细胞外环氧脂酸载体(SLC7A11)的导出。通过抑制XC-的功能,Erastin可以降低胞内GSH水平,进而引发铁离子的积累和细胞内的氧化应激,最终导致铁死亡(ferroptosis)。
在Erastin诱导的铁死亡过程中,Erastin通过抑制XC-复合物的功能来干扰细胞内谷胱甘肽(GSH)的正常合成和细胞外环氧脂酸载体(SLC7A11)的导出。这会导致胞内GSH的降低,而GSH在细胞内是维持铁离子在Fe2+状态的重要抗氧化剂。当GSH水平下降时,铁离子的还原形式Fe2+会增加,同时导致细胞内的氧化应激增加,最终引发铁死亡(ferroptosis)的发生。
因此,Erastin通过调节XC-复合物的功能来影响细胞内GSH水平和铁离子的代谢,从而诱导铁死亡。这个过程涉及了多个分子和信号通路,还有待进一步的研究来完全理解其机制和调控网络。
迷糊的人间清醒
谢谢您老师。请问那Fer-1为什么也可以引起Fe2➕(二价铁)减少呢?
sswei
Erastin可作为促铁死亡的诱因,抑制system xc-的功能并耗尽谷胱甘肽(GSH),最终使GPX4失活。GPX4的失活导致脂质过氧化物的积累,这进一步导致ROS的增加。循环铁三价铁离子(Fe3+)通过运铁蛋白受体(TFR)导入细胞,随后在内体中转化为Fe2+, Fe2+过量会通过Fenton反应导致脂质ROS积聚,进而引起铁死亡。
迷糊的人间清醒
谢谢您,还想问下您,Fer-1为啥也能减少Fe2➕
土井挞克树
二价铁可以增强ROS诱发铁死亡。
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