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抗原决定簇和抗体的抗原结合位点之间以非共价键方式相互作用,二者在空间上必须处于紧密接触状态才能产生足够的结合力,分子间的互补结构决定了抗原抗体结合的特异性。其中抗原抗体分子间的相互作用即亲和力包括四种:氢键(Hydrogen bond)、离子键(lonic bond)和疏水作用(Hydrophobic interactions)以及范德华力(van der Waals interactions)。
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抗原和抗体的结合,实质上是抗原分子表面的抗原决定簇(表位)与抗体分子的抗原结合部位之间,在化学结构和空间构型上的互补结合,两者之间的互补程度越高,抗原与抗体之间的结合力就越强,天然抗原分子通常具有多种抗原决定簇(表位),可刺激机体产生多种特异性抗体。而抗体的抗原结合部位由抗体分子的VH和VL上各自具有的三个超变区组成,该部位形成一个与抗原决定簇(表位)互补的沟槽,决定了抗体的特异性。不同抗体的抗原结合部位,沟槽形状不同,只有与其结构互补的抗原决定簇(表位)才能呈楔状嵌入,所以抗原与抗体的结合具有高度的特异性。
土井挞克树
抗原的特异性主要是依靠分子表面存在的特定性化学基团决定的,这些基团被称为抗原决定簇,是免疫应答以及免疫反应具有特异性的物质基础,对抗原特异性有非常重要的作用。抗原决定簇主要是存在于抗原物质表面,少部分可能存在于其内部,需经过酶处理或则是其他方式处理,才能够被暴露出来,一种抗原可同时拥有多个特定性化学基团。
抗原的特异性主要就是物质之间存在的吻合性、针对性和专一性,表现为免疫原性和反应原性,前者就是某抗原能够激发人体免疫细胞产生对应的特异性抗体和致敏淋巴细胞的能力;后者则是某特定的抗原只能和由它刺激所产生的对应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。同时具有免疫原性和反应原性的物质称为完全抗原;只具有反应原性的物质称为半抗原。
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抗体与抗原的特异性结合是通过抗体的互补决定区(CDR)与抗原的抗原决定簇(epitope)之间的互补性实现的。
抗原决定簇是抗原分子表面特异性三维结构,是抗体识别的位点。抗体分子通过其互补决定区与抗原决定簇进行高度互补的空间结合,就像钥匙与锁孔的契合。
互补决定区一般由6个CDR组成,3个在轻链(CDR-L1,CDR-L2,CDR-L3),3个在重链(CDR-H1,CDR-H2,CDR-H3)。这6个CDR形成抗体结合位点,其中CDR-H3对抗原识别特异性贡献最大。
在抗体与抗原结合时,CDR形成多个非共价连接与抗原表面相互作用,如氢键、范德华力、静电力等。不同CDR的长度、氨基酸组成和空间构象的巧妙组合,决定了抗体可识别各种不同的抗原决定簇。
所以抗原-抗体反应的特异性是通过抗原决定簇与抗体互补决定区之间高度互补的三维空间结合实现的。两者如钥匙与锁孔般匹配。这也是生物体具有高度特异性免疫应答的分子基础。
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