关于最新研究“铜死亡”

铜死亡是通过铜与三羧酸循环（TCA）的脂酰化成分直接结合而发生的。这导致了脂酰化蛋白质聚集，和铁硫簇蛋白质丢失，进而引发蛋白质毒性应激，并最终致使细胞死亡。

FDX1和铜死亡主要依赖于铜的积累！

FDX1是蛋白质脂酰化的上游调节因子，FDX1的缺失导致了蛋白质脂酰化功能的完全丧失，及细胞内丙酮酸、α-酮戊二酸的积累与琥珀酸的消耗，表明蛋白质脂酰化功能的丧失阻断了三羧酸循环(TCA)的进行。

过量的铜促进了脂酰化蛋白的聚集和功能缺失，引发铁硫簇蛋白的不稳定，导致蛋白质毒性应激，并最终致使细胞死亡。

蛋白质脂酰化，是铜离子载体诱导细胞死亡的关键因子。

脂肪酸主要通过其酰基与蛋白相连，包括与氨基形成酰胺键，与羟基形成酯键，与巯基形成硫酯键等。硫酯键是高能键，所以这种连接不稳定，是罕见的可逆脂修饰，称为蛋白质的S酰化（S-acylation）。