三句话读懂一篇 CNS：节食减肥为何容易反弹？中国团队揭开背后原因 | 吸烟增加 56 种疾病发生风险
丁香学术
本周学术君继续带来 CNS 最新科研进展，助力大家勇攀科研高峰！
1. Nature：揭示髓母细胞瘤的发育起源
髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）是最常见的儿童恶性脑瘤，每年夺去许多儿童的生命。
2022 年 11 月 30 日，辛辛阿提儿童医院 Q. Richard Lu 团队等多个单位在 Nature 杂志发表研究论文 Human fetal cerebellar cell atlas informs medulloblastoma origin and oncogenesis。
该研究使用单细胞转录组学分析，对新鲜分离的人类胎儿小脑的整个细胞进行了深入探索，建立一个描述 MBs 中分级细胞状态的参考图，揭示了过渡性祖细胞群体中潜在的调节网络。
图 1：来源 Nature
2. Nature：成年大脑提升记忆力的希望
在普遍的观念里，儿童的大脑发育是相当迅速的，成人的记忆力与之相比较为逊色。
2022 年 11 月 30 日，麻省理工学院 Mark Harnett 教授在 Nature 杂志上发表研究论文 Filopodia are a structural substrate for silent synapses in adult neocortex。
该研究使用蛋白质组表位保存放大分析技术，在成年小鼠视皮层中观察到锥体神经元的树突丝状伪足，揭示了成年大脑中仍然有多达数百万的沉默突触，约占成年大脑皮层所有突触的 30%，即成年大脑也绝不缺少灵活学习新东西的潜力，其记忆系统拥有既灵活又稳健的基础。
图 2：来源 Nature
3. Science：揭示 DNA 主动去甲基化相关机制
基因调控区域的 DNA 甲基化水平与细胞对刺激的反应有着重要的联系。
2022 年 12 月 2 日，美国国家癌症研究所 André Nussenzweig 研究团队在 Science 杂志发表研究论文 Active DNA demethylation promotes cell fate specification and the DNA damage response。
该研究以有丝分裂后的神经元和巨噬细胞为研究体系，利用 DNA 单链损伤检测技术，发现 DNA 主动去甲基化对于增强子激活是必要的，阐释了神经元在正常分化和分化成熟后内在的生理活动可能会导致化疗造成的神经损伤的机制。
图 3：来源 Science
4. THE LANCET Public Health：超五十万人研究，吸烟与 9 大类疾病相关
吸烟有害健康，同时使人们罹患多种疾病的概率增加。
2022 年 12 月 1 日，中国医学科学院王辰院士团队、牛津大学陈铮鸣教授团队、北京大学李立明教授团队在 THE LANCET Public Health 杂志发表研究论文 Tobacco smoking and risks of more than 470 diseases in China: a prospective cohort study。
该研究超 51.2 万成人的吸烟相关健康风险数据进行了详尽分析，结果显示吸烟会增加 56 种疾病发生和 22 种疾病死亡的风险，与 9 类疾病的发病风险显著升高相关，包括传染病和寄生虫病，恶性肿瘤，内分泌、营养和代谢疾病，呼吸系统疾病等。并指出在患病前主动戒烟的烟民，戒烟后 10 年左右其患病或死亡的风险基本接近从不吸烟者水平。
图 4：来源 THE LANCET Public Health
5. BMC Medicine：多吃菜，可降低男性肠癌风险降低
俗话说，病从口入，人体健康与饮食的关系密不可分。
2022 年 11 月 29 日，韩国庆熙大学、美国檀香山癌症中心的研究人员在 BMC Medicine 杂志发表研究论文 Plant-based dietary patterns defined by a priori indices and colorectal cancer risk by sex and race/ethnicity：the Multiethnic Cohort Study。
该研究以美国年龄在 45-75 岁之间、79952 名男性和 93475 名女性为样本，通过问卷收集了参与者超过 180 种食物的食用频率和份量，发现植物性饮食与男性较低的结直肠癌风险相关，与吃最少健康植物性饮食的人相比，吃最多的人患结直肠癌的风险降低 22%。
图 5：来源 BMC Medicine
6. Nature Communications：发现前列腺癌进展的调控新机理
慢性炎症和免疫抑制微环境促进前列腺癌（PCa）的进展，但两者关系不明。
2022 年 11 月 26 日，中国科学院上海营养与健康研究所秦骏、中山大学黄海及陆军军医大学江军等团队合作在 Nature Communications 杂志发表研究论文 ARID1A loss induces polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cell chemotaxis and promotes prostate cancer progression。
该研究发现 ARID1A 是 SWI/SNF 染色质重塑复合物的一个亚基，在炎症诱导的 IKKβ 激活的下游起作用，以塑造免疫抑制肿瘤微环境（TME），强调 IKKβ/ARID1A/NF-κB 反馈轴整合炎症和免疫抑制以促进 PCa 进展。
图 6：来源 Nature Communications
7. NEJM：重大突破！阿尔茨海默病新药 3 期试验证明可减缓认知下降
全球约有 5000 万痴呆症病例，每年新增约有 1000 万例，给社会和个人带来了沉重的负担。
2022 年 11 月 29 日，美国耶鲁大学、华盛顿大学、南加州大学的研究人员在 NEJM 杂志上发表研究论文 Lecanemab in Early Alzheimer's Disease。
该研究进行了一项为期 18 个月、多中心、双盲、3 期试验 Clarity AD，共招募了年龄在 50-90 岁之间、1795 名患有早期阿尔茨海默病的参与者进行临床试验，结果显示阿尔茨海默氏症药物 lecanemab 取得了重大的突破，在治疗的 18 个内，药物减少了痴呆样淀粉蛋白，病情发展减缓了 27%。
图 7：来源 NEJM
8. Science：揭示大豆固氮背后的秘密
豆科植物-根瘤菌在根瘤中的共生作用可以固定氮素以满足植物对氮素的需求，然而其机制不明。
2022 年 12 月 1 日，河南大学王学路团队在 Science 杂志发表研究论文 Phosphoenolpyruvate reallocation links nitrogen fixation rates to root nodule energy state。
该研究鉴定了两种大豆（Glycine max）胱硫氨酸 β-合成酶结构域包含蛋白，结节 AMP 传感器 1 和 nas1 相关蛋白 1，确定了 GmNAS1 和 GmNAP1 作为大豆结节特异性能量传感器，提示 GmNAS1 和 GmNAP1 可能在胁迫条件下也在维持根瘤固氮能力方面发挥作用。
图 8：来源 Science
9. Nature Metabolism：节食后体脂反弹和肥胖的机制
饮食限制常被用于减肥，但停止节食后往往会伴随着体重的反弹。
2022 年 12 月 1 日，中国科学院上海营养与健康研究所翟琦巍团队在 Nature Metabolism 杂志发表研究论文 High-protein diet prevents fat mass increase after dieting by counteracting Lactobacillus-enhanced lipid absorption。
该研究设计了十种节食方式，发现节食终止后都会导致体脂快速积累和肥胖，揭示了体重反弹过程中肠道乳酸杆菌及其代谢物的增加会促进肠道脂质吸收和脂肪积累，并表明高蛋白饮食可以通过抵消乳酸杆菌促进的脂质吸收，以防止节食后脂肪量增加。
图 9：来源 Nature Metabolism
10. Nature Genetics：揭示表达 Prrx1 对结缔组织干细胞调节的重要作用
在整个成年期维持这些特殊结缔组织的干细胞的身份仍然不清楚。
2022 年 12 月 1 日，上海交通大学李保界及陆军军医大学陈林共同通讯在 Nature Genetics 杂志发表研究论文 Prrx1marks stem cells for bone, white adipose tissue and dermis in adult mice。
该研究通过在敲入 Cre/CreERT2 细胞系中进行遗传谱系追踪和细胞耗竭实验，发现在成年小鼠中，罕见的 Prrx1 表达细胞代表了成年小鼠体内稳态和/或修复小骨/骨内膜以及各种白色脂肪和真皮组织所需的干细胞，扩展了对结缔组织内稳态/再生的认识。
图 10：来源 Nature Genetics
