三句话读懂一篇 CNS：果糖促癌！中山团队揭示背后机制；孤独和社交隔离，增加心衰风险

火树银花合，星桥铁锁开，元宵节的结束意味着热热闹闹的年味告一段落。

本周学术君继续带来最新一周的 CNS 进展，助力大家勇攀科研高峰！

1. Neuron：发现五羟色胺调节关联学习记忆的时间窗口

条件刺激 (CS) 与非条件刺激 (US) 的重合是维持联想学习的必要条件，其机制不明。

2023 年 1 月 26 日，北京大学李毓龙团队在 Neuron 杂志发表研究论文 Local 5-HT signaling bi-directionally regulates the coincidence time window for associative learning。

该研究发现由 DPM 神经元释放的 5-羟色胺 (5-HT)，能够双向调控果蝇嗅觉学习的一致性时间窗口，并影响蘑菇体 (MB) 凯尼恩细胞 (Kenyon cells, KCs) 的突触可塑性，刻画了一个感知时间巧合和确定环境事件之间因果关系的模型回路。

图 1：来源 Neuron

2. eClinicalMedicine：超加工食品增加癌症风险

俗话说，病从口入，饮食习惯的好坏很大程度上影响人们的健康状况。

2023 年 1 月 31 日，英国伦敦帝国理工学院的研究人员在 eClinicalMedicine 杂志发表研究论文 Ultra-processed food consumption， cancer risk and cancer mortality：a large-scale prospective analysis within the UK Biobank。

该研究以年龄在 40~69 岁之间的 197426 名参与者为样本，发现超加工食品消费量每增加 10%，整体癌症发病率增加 2%，卵巢癌的发病率增加 19%。整体癌症死亡率增加 6%，卵巢癌死亡率增加 30%，乳腺癌死亡率增加 16%。

图 2：来源 eClinicalMedicine

3. STTT：肠道生态失调加剧银屑病样表型的发病机制

肠道菌群与宿主免疫和银屑病有关，其机制有待论证。

2023 年 1 月 30 日，四川大学李炯团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 Intestinal dysbiosis exacerbates the pathogenesis of psoriasis-like phenotype through changes in fatty acid metabolism。

该研究表明来自严重银屑病样皮肤表型小鼠的肠道菌群的转移，加剧了轻度症状小鼠的银屑病样皮肤炎症，发现 PDE-4 抑制剂治疗可以缓解小鼠的银屑病样表型，同时恢复肠道菌群。

图 3：来源 STTT

4. Nature Medicine：手机智能筛查助力破解婴幼儿视功能损伤

全国 5000 万 0~4 岁婴幼儿中，眼病发病率高达 9.11%，早期筛查早治是提高预后的关键。

2023 年 1 月 26 日，中山大学林浩添教授团队在 Nature Medicine 杂志发表研究论文 Early detection of visual impairment in young children using a smartphone-based deep learning system。

该研究将智能手机转化为婴幼儿注视行为诱导及数据采集平台，采集来自 3652 名婴幼儿的超过 2500 万帧注视行为大数据，研发全球首个婴幼儿视功能损伤手机智能筛查系统，为助力破解婴幼儿视功能损伤及相关眼病早期筛诊提供了新手段。

图 4：来源 Nature Medicine

5. Cell：无膜细胞器异常是导致周围神经病的关键机制

腓骨肌萎缩症（CMT）是一组临床上常见的周围神经遗传病，发病率约为 1/2500。

2023 年 2 月 3 日，浙江大学医学院脑科学与脑医学学院白戈课题组在 Cell 杂志发表研究论文 Diverse CMT2 Neuropathies are Linked to Aberrant G3BP Interactions in Stress Granules。

该研究发现在应激状态下 CMT 致病蛋白会表现出相同的细胞定位，进入应激颗粒（细胞内一种介导应激反应的无膜细胞器）中，进而与其核心蛋白 G3BP 发生异常互作，引起应激颗粒异常，应激颗粒异常很可能是介导不同亚型 CMT 的共性致病机制。

图 5：来源 Cell

6. Journal of Alzheimers Disease：肥胖导致的脑萎缩和痴呆病相似

肥胖及其相关疾病在全球范围内已成为公共卫生问题。

2023 年 1 月 31 日，加拿大麦吉尔大学的研究人员在 Journal of Alzheimers Disease 杂志发表研究论文 Obesity-Associated Neurodegeneration Pattern Mimics Alzheimer’s Disease in an Observational Cohort Study。

该研究 1300 名参与者为样本，创建了阿尔茨海默病（AD）和肥胖的皮质厚度图，并比较了灰质萎缩模式，发现肥胖和阿尔茨海默病以相似的方式导致灰质萎缩，表明减肥可以减缓衰老过程中认知能力的下降，并降低患痴呆症的风险。

图 6：来源 Journal of Alzheimers Disease

7. JACC Heart Failure：孤独和社交隔离，增加心衰风险

孤独会对人们的身心健康造成巨大危害。

2023 年 2 月 1 日，广州市脑科医院张继辉团队在 JACC Heart Failure 杂志发表研究论文 Association of Social Isolation and Loneliness With Incident Heart Failure in a Population-Based Cohort Study。

该研究平均 12 年的随访期间，共记录了 12898 例心衰病例，发现无论遗传风险如何，孤独、社交隔离分别增加 19%、17% 的心衰的风险。心衰风险升高与社交隔离之间的关联因孤独而改变，即主观孤独感外加社交隔离对心血管健康的负面影响比客观社交隔离的影响更明显。

图 7：来源 JACC Heart Failure

8. Cell Discovery：人类产前胚系发育过程中的组蛋白修饰重新编程

组蛋白修饰在调控基因表达和胚胎发育早期动态变化中有着至关重要的作用。

2023 年 2 月 3 日，同济大学陈嘉瑜、高绍荣及张勇共同通讯在 Cell Discovery 杂志发表研究论文 Resetting histone modifications during human prenatal germline development。

该研究通过 ULI-NChIP-seq 首次绘制了妊娠 8 周至 23 周人类原始生殖细胞 (hPGCs) 中三个关键组蛋白修饰的全基因组图谱，揭示了人类产前胚系发育过程中组蛋白修饰的重置。

图 8：来源 Cell Discovery

9. Cancer Research：果糖代谢促进肿瘤内皮细胞血管生成

大量证据表明，肿瘤内皮细胞 (endothelial cells，ECs) 中的代谢重编程可能影响血管生成。

2023 年 1 月 30 日，中山大学庄诗美团队在 Cancer Research 杂志发表研究论文 Fructose metabolism in tumor endothelial cells promotes angiogenesis by activating AMPK signaling and mitochondrial respiration。

该研究发现果糖代谢通路中的多个调节因子，果糖转运蛋白 SLC2A5 和果糖代谢酶己酮糖磷酸激酶 (KHK)，在肝细胞癌 (HCC) 肿瘤内皮细胞中表达上调，饮食果糖增强了肿瘤血管生成、肿瘤生长和转移。

图 9：来源 Cancer Research

10. Science Advances：揭示细胞有丝分裂期转录调控动态机制

目前，细胞有丝分裂期转录调控动态机制不明。

2023 年 1 月 25 日，中国科学技术大学生命科学与医学部的瞿昆教授课题组在 Science Advances 杂志发表研究论文 Dynamics and regulation of mitotic chromatin accessibility bookmarking at single-cell resolution。

该研究制了来自有丝分裂不同时期的 6,538 个 L02 胎肝细胞的高质量染色质可及性图谱，发现了大规模转录因子与染色质的动态相互作用过程，鉴定了新的调控基因重激活的转录因子 NF-YA，从而构建整个有丝分裂期转录调控网络的动态演变过程。图 10：来源 Science Advances