三句话读懂一篇 CNS：别熬夜了！熬夜让人长胖，还增加多种疾病风险；运动如何保护心脏？

本周学术君继续带来 CNS 最新科研进展，助力大家勇攀科研高峰。

1. STTT：揭示凝集素失调导致阿尔兹海默症的主要机制

阿尔兹海默症作为一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，给无数个人和家庭带来了沉重的负担。

2022 年 9 月 23 日，首都医科大学王喆、宋伟宏及济宁医学院吴伊丽共同通讯在 Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志发表研究论文 Clusterin transduces Alzheimer-risk signals to amyloidogenesis。

该研究发现凝聚素（clusterin, CLU）上调是阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的主要风险因素，揭示了 CLU 发挥抑制淀粉样蛋白-β（amyloid-β, Aβ）降解并促进 Aβ 生成的作用，即 CLU 通过促进淀粉样蛋白形成进而增加 AD 风险。

图 1：来源 STTT

2. Science Advances：服用雷帕霉素使雄性小鼠延寿 10% 的作用机制

雷帕霉素作为一款抗衰老的「明星药物」，过去普遍被用于治疗癌症和抗器官移植排斥。

2022 年 9 月 16 日，哈佛医学院 Vadim N. Gladyshew 教授团队在 Science Advances 杂志发表研究论文 Rapamycin treatment during development extends life span and health span of male mice and Daphnia magna。

该研究使小鼠出生后 45 天内服用雷帕霉素，小鼠中位寿命延长 10%，其中对雄性的效果最强，并有助于保持健康状态。表明在动物发育期进行短期雷帕霉素治疗或是一种新的长寿干预手段。

图 2：来源 Science Advances

3. Cell：靶向整合素的口服药物开发策略

除了 GPCR、激酶外，药物靶点中有一类叫「整合素」（integrin）的蛋白家族有着巨大的开发潜力。

2022 年 9 月 15 日，美国哈佛医学院 Timothy Springer 教授与清华大学药学院张永辉教授团队联合 Cell 杂志上发表研究论文 A general chemical principle for creating closure-stabilizing integrin inhibitors。

该研究发现整合素的金属依赖的黏附位点对于「闭合」到「开放」状态的转换非常重要，介绍了靶向整合素的小分子药物研发所面临的挑战，并提出了相应的解决策略，对未来整合素药物的开发有重大意义。

图 3：来源 Cell

4. Circulation：运动对糖尿病心肌病的保护机制

糖尿病性心肌病是指糖尿病诱发心肌的结构和功能损伤, 其致病因复杂。

2022 年 9 月 22 日，香港大学医学院生物医药技术国家重点实验室徐爱民团队在 Circulation 杂志发表研究论文 FGF21–Sirtuin 3 Axis Confers the Protective Effects of Exercise Against Diabetic Cardiomyopathy by Governing Mitochondrial Integrity。

该研究发现通过跑步机运动显著诱导心肌细胞中的 KLB，使心脏成为 FGF21 的直接靶器官。证实 FGF21-SIRT3 轴通过保持线粒体完整性介导运动对糖尿病性心肌病的保护作用，这可能是其潜在治疗靶点。

图 4：来源 Circulation

5. Nature cell biology：揭示端粒延长的全新机制

端粒是真核细胞位于染色体末端、包含 TTAGGG 的 DNA 重复序列，其缩短被描述为「衰老的标志」之一。

2022 年 9 月 15 日，美国加州大学圣地亚哥分校 Michael Karin 教授团队在 Nature Cell Biology 杂志上发表研究论文 An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory。

该研究发现抗原呈递细胞（APC）通过细胞外囊泡向部分 T 细胞转移端粒，能够延长 T 细胞端粒的长度，最终使 T 细胞变得长寿并能够长期保护宿主免受致命感染。

图 5：来源 Nature Cell Biology

6. Science：解析人类肠道的细菌来自哪里

到目前为止，关于人类肠道中的细菌来自哪里依然未知。

2022 年 9 月 15 日，马克斯普朗克生物学研究所微生物组科学系 Ruth E Ley 团队在 Science 杂志上发表研究论文 Codiversification of gut microbiota with humans。

该研究在非洲、亚洲和欧洲的个体微生物组数据中首次系统比较了人类与其肠道细菌的进化史，发现了两者共同进化的证据，即生命早期肠道常见的细菌也与人类共同多样化。图 6：来源 Science

9. Nature Genetics：高质量豌豆参考基因组和泛基因组发布

豌豆是深受广大人民喜欢的食物。

2022 年 9 月 22 日，中国农业科学院作物科学研究所等国内外多家单位在 Nature Genetics 杂志发表研究论文 Improved pea reference genome and pan-genome highlight genomic features and evolutionary characteristics。

该研究完成了中国豌豆主栽品种「中豌 6 号」的基因组组装和解析，解决了豌豆基因组精细物理图谱组装难题，揭示了豌豆基因组结构和进化的独特特征，展示了豌豆近缘野生种和地方品种作为未来豌豆育种改良资源的巨大潜力！

图 9：来源 Nature Genetics

10. Nature Metabolism：揭示内质网应激响应通路抑制脂肪组织棕色化的作用机制

脂肪组织在机体能量稳态调控中发挥非常关键的功能作用。

2022 年 9 月 19 日，武汉大学生命科学学院刘勇团队在 Nature Metabolism 杂志发表研究论文 Adipocyte IRE1α promotes PGC1α mRNA decay and restrains adaptive thermogenesis。

该研究揭示了在脂肪细胞中 IRE1α 通过抑制米色脂肪细胞的活性，从而阻遏机体的适应性产热，在营养过剩条件下促进肥胖和糖脂代谢紊乱的发生发展，即脂肪细胞中的 IRE1α 核糖核酸内切酶是治疗肥胖及相关代谢疾病的潜在干预靶点。

图 10：来源 Nature Metabolism