巨噬细胞与TH细胞之间的相互作用
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TH细胞必须由静止状态的TH转变活化为TH才能辅助B细胞产生抗体。关于TH细胞活化的机制,根据现有实验资料提出一个双信号假说。
近年的实验证明在抗原呈递细胞(APC)表面至少有二种分子与TH细胞的活化相关。一种是抗原呈递分子,它是由MHC分子组成,它可与外源性或内源性抗原肽片段结合,然后运送至细胞表面并呈递给T细胞,通过TCR/CE3刺激产生第1活化信号。另一种分子即所谓协同刺激分子(costimulating molecules,CM),它是由一组粘附分子组成,它不仅能促进APC与T细胞的直接接触,而且也具有诱导信号传递的功能。这组分子可与T细胞上的协同刺激分子受体(costimulatory molecules recptor,CMR)结合,刺激其产生协同激信号,即所谓第2信号。
图11-2 T细胞活化主要协同刺激分子(CM)及其受体分子(CMR)的组成和作用示意图
T细胞上的CMR或称为辅助分子(accessory molecules)也是由一组粘附分子组成(表11-7)。对CMR及其配体的分子结构与功能及信号传导途径有待深入研究,但对其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配体B7/BB1分子被认为是产生协同刺激信号的主要分子(图11-2)。
在这二种信号的作用下,才能使T细胞活化并合成和分泌IL-2和表达IL-2R,最终导致细胞分裂和克隆扩增。如无第2信号存在则T细胞不被活化也不引起克隆扩增,处于克隆不应答状态(clonol aneergy)(图11-3)。
图11-3 协同刺激信号与T细胞活化状态
表11-7 T细胞表面主要辅助分子
名称 | 化学性质 | 基因族 | 细胞分子 | 配体分子(APC) | 功能 | |
粘附分子 | 信号传导 | |||||
CD2(LFA-2) | 55kD单体 | Ig |
成熟T细胞
胸腺细胞 |
CD58(LFA-3) | + | + |
CD4 | 55kD单体 | Ig | CD4+T细胞 | MHCⅡ分子 | + | + |
CD8 | 78kD单体 | Ig | CD8+T细胞 | MHCⅡ分子 | + | + |
CD11a/CD18
(LFA-1) |
180/95kD双体 | 粘合素 | 骨髓衍生细胞 | CD54(ICAM-1) | ? | + |
CD28 | 90kD同二聚体 |
CD4+
CD8+T(50%) |
B7/BB1 | + | + | |
CDw49/CD29
(VLA-4、5、6) |
异二聚体 | 粘合素 |
白细胞
其它细胞 |
细胞外基质VCAM-1 | + | + |
gP39(CD40L) | CD4+T细胞 | CD40 |
阻断或给予第2信号,可以人为调节免疫应答使之增强或或抑制,对免疫治疗提供了新的手段。如阻断第2信号的产生可使T细胞处于免疫耐受状态,降低机体的免疫应答,这对防止移植排斥的发生和对超敏性疾病以及 自身免疫 性疾病的治疗是有利的。如将B7基因导入一定的肿瘤细胞则可增强机体的抗肿瘤免疫应答,目前这方面的实验研究已有较多的报道(图11-4)。
图11-4 协同刺激信号与免疫应答调节