巨噬细胞与TH细胞之间的相互作用

 

TH细胞必须由静止状态的TH转变活化为TH才能辅助B细胞产生抗体。关于TH细胞活化的机制，根据现有实验资料提出一个双信号假说。

近年的实验证明在抗原呈递细胞（APC）表面至少有二种分子与TH细胞的活化相关。一种是抗原呈递分子，它是由MHC分子组成，它可与外源性或内源性抗原肽片段结合，然后运送至细胞表面并呈递给T细胞，通过TCR/CE3刺激产生第1活化信号。另一种分子即所谓协同刺激分子（costimulating molecules,CM），它是由一组粘附分子组成，它不仅能促进APC与T细胞的直接接触，而且也具有诱导信号传递的功能。这组分子可与T细胞上的协同刺激分子受体（costimulatory molecules recptor,CMR）结合，刺激其产生协同激信号，即所谓第2信号。

图11-2　T细胞活化主要协同刺激分子（CM）及其受体分子（CMR）的组成和作用示意图

T细胞上的CMR或称为辅助分子（accessory molecules）也是由一组粘附分子组成（表11-7）。对CMR及其配体的分子结构与功能及信号传导途径有待深入研究，但对其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配体B7/BB1分子被认为是产生协同刺激信号的主要分子（图11-2）。

在这二种信号的作用下，才能使T细胞活化并合成和分泌IL-2和表达IL-2R，最终导致细胞分裂和克隆扩增。如无第2信号存在则T细胞不被活化也不引起克隆扩增，处于克隆不应答状态（clonol aneergy）(图11-3)。

图11-3　协同刺激信号与T细胞活化状态

表11－7　T细胞表面主要辅助分子

名称	化学性质	基因族	细胞分子	配体分子（APC）	功能
粘附分子	信号传导
CD2（LFA-2）	55kD单体	Ig	成熟T细胞   胸腺细胞	CD58（LFA-3）	+	+
CD4	55kD单体	Ig	CD4+T细胞	MHCⅡ分子	+	+
CD8	78kD单体	Ig	CD8+T细胞	MHCⅡ分子	+	+
CD11a/CD18   (LFA-1)	180/95kD双体	粘合素	骨髓衍生细胞	CD54（ICAM-1）	？	+
CD28	90kD同二聚体		CD4+ CD8+T（50%）	B7/BB1	+	+
CDw49/CD29   (VLA-4、5、6)	异二聚体	粘合素	白细胞   其它细胞	细胞外基质VCAM-1	+	+
gP39(CD40L)			CD4+T细胞	CD40

　　阻断或给予第2信号，可以人为调节免疫应答使之增强或或抑制，对免疫治疗提供了新的手段。如阻断第2信号的产生可使T细胞处于免疫耐受状态，降低机体的免疫应答，这对防止移植排斥的发生和对超敏性疾病以及 自身免疫 性疾病的治疗是有利的。如将B7基因导入一定的肿瘤细胞则可增强机体的抗肿瘤免疫应答，目前这方面的实验研究已有较多的报道（图11-4）。

图11-4　协同刺激信号与免疫应答调节