免疫治疗：淋巴细胞杂交瘤

 

    淋巴细胞杂交瘤是在体细胞融合技术基础上发展起来的。 1975年，具有英国和阿根廷双重国籍的著名免疫学家米尔斯坦和他的同事科勒尔把羊的红细胞注入小鼠体内，使小鼠体内的B淋巴细胞增殖、分裂，产生一群能分泌抗体的浆细胞。然后从小肌体内取出浆细胞，并与小鼠骨髓瘤细胞按一定比例混合，以仙台病毒或聚乙二醇（PEG）为媒介使两种细胞融合。在配置的营养液中，经短期的培养，使相接近的两种细胞逐渐沟通，细胞质先行合并。不久两类细胞的细胞核同时存在于合并的细胞质中，随着时间的延长，原来具有两个核的融合细胞中的两个独立核相互沟通，两核内的染色体彼此混为一体。这时两类细胞真正成为核质融合体。由于这种融合的细胞保持了瘤细胞不断分裂增殖的能力，因此仍保持瘤细胞的称号。但这种瘤细胞还继承了B淋巴细胞产生抗体的能力，所以把这种由两种细胞融合而成的瘤细胞，称为杂交瘤细胞。具有分泌抗体特性的杂交瘤细胞称为B淋巴细胞杂交瘤。这种杂交瘤经过单个 细胞培养 （通过克隆选择或克隆化）形成细胞系，分泌的抗体，称为单克隆抗体。即针对抗原的某一种决定簇的、特异性强、高度纯一的抗体。

    将胸腺瘤细胞与T细胞融合的细胞，称为“T淋巴细胞杂交瘤”。T淋巴细胞在体内能产生多种淋巴因子，如白介素2、巨噬细胞激活因子、B细胞生长因子、抗原特异性或非特异性抑制因子等。利用T淋巴细胞杂交瘤可以获得大量这些因子，从而可能应用于治疗缺乏这些淋巴因子的免疫缺陷患者或改善某些超敏反应状态。目前已有学者建立了对病毒感染细胞特异性的杀伤性T淋巴细胞杂交瘤和对肿瘤细胞特异性的具有杀伤肿瘤细胞功能的T淋巴细胞杂交瘤。除了淋巴细胞杂交瘤之外，利用巨噬细胞杂交瘤也可生产巨噬细胞分泌的可溶性产物，如白介素1，肿瘤坏死因子等。