抗感染黏膜免疫应答及其机制
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抗感染黏膜免疫应答及其机制
黏膜免疫对于清除黏膜感染病原体非常关键。黏膜免疫系统称黏膜相关淋巴样组织(MALT)，包括鼻相关淋巴组织(NALT)、肠道相关淋巴组织(GALT)以及支气管相关淋巴组织(BALT)等。人NALT由口咽部的扁桃体、Waldeyer环等淋巴器官集结而成；人和小鼠的GALT主要由广泛分布于肠壁的派氏集合淋巴结以及肠壁固有层淋巴细胞组成。
黏膜免疫可发生于黏膜免疫诱导部位和效应部位。在黏膜免疫诱导部位激活的T、B等免疫细胞，可通过淋巴结、淋巴管的运输到达多种其他黏膜表面，发挥效应功能，因此在呼吸道黏膜感染的病原体，所诱导产生的特异性抗体，不仅存在于呼吸道黏膜，还可能存在于胃肠道甚至生殖道，在多种黏膜表面发挥抗病原体功能。这一特性使黏膜疫苗的研制和应用不断受到重视，如滴鼻免疫的疫苗可在生殖道诱导黏膜免疫，可有效预防病原体的生殖道感染，这对于HIV、流感病毒、结核杆菌等感染的预防有非常重要的参考意义。
抗感染黏膜免疫
抗感染黏膜免疫对于清除经黏膜感染的病原体非常关键。 黏膜免疫诱导部位的APC提呈抗原给初始T、 B细胞，激活的T、 B细胞经淋巴管淋巴结运输至黏膜免疫效应部位，主要通过分泌二聚体SIgA发挥黏膜免疫效应功能。
黏膜免疫的诱导同样需要APC提呈抗原。在代表性的GAI．T-派氏集合淋巴结中，肠道黏膜上皮细胞层下方依次为固有层(1aminapropria)、黏膜下层(submucosa)和肌肉层，固有层和黏膜下层内均分布有淋巴滤泡。在数个肠道黏黏膜免疫诱导部位 病原体 黏膜免疫效应部位膜上皮细胞之中，规律性地分布M细胞，它可吞噬、加工处理和转运病原体抗原。在M细胞下方，常集结有Mφ、DC、初始T细胞、B细胞)。当病原体经肠道感染时，通过四种不同的方式进行抗原提呈：①M细胞吞噬处理病原体，而后转运至下方的IX；，由DC进行抗原提呈，激活T、B细胞；②有的IX；也将其树突状伪足延伸至黏膜上皮细胞之间，可直接获取病原体抗原；③新生Fc受体(FcRn)可以介导IGC；-抗原复合物在黏膜上皮细胞的双向运输，因此可将病原体抗原运输至基底面的IgC，由EX2获取抗原；④部分黏膜上皮细胞被感染后发生凋亡，将病原体抗原释放给下方的DC，最终由DC提呈抗原，激活初始T细胞、B细胞，激活的T、B细胞再移行至黏膜免疫效应部位，发挥各自效应。
黏膜免疫的效应机制中，浆细胞分泌的黏膜分泌型IgA(SIgA)发挥重要的作用。二聚体SIsA由浆细胞分泌后，在通过黏膜上皮细胞的过程中，由plgR(即SP)负责结合IgA，向肠腔方向运输，最后释放至肠道中，而plgR可循环使用。SIgM为五聚体，可代偿slgA的功能。SIgA是自然状态下日分泌量最高的抗体，达30～100mg／kg，保护庞大面积的黏膜表面，有效中和阻断黏膜感染病原体，使病原体不能跨过黏膜，易于被抗体快速清除。在黏膜免疫中，效应T细胞也发挥重要作用。
