病原体逃逸抗感染免疫的机制宿主因素
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病原体逃逸抗感染免疫的机制宿主因素
1.宿主遗传背景决定了病原体感染的易感性 宿主的免疫相关基因尤其是MHC等位基因多态性在很大程度上决定了许多感染性病原体的易感性。研究表明SARS易感及疾病严重患者可能携带HLA―undefined4601和HLA―undefined0703遗传背景。中国人HI-A―DRDundefined12、HLA―DRundefined11等陆续被报道为乙肝慢性感染易感基因;DRDundefined0401及DRDl’0402则为慢性丙肝的易感基因。此外,介导病原体感染的关键受体或配体基因也决定了对某病原体的易感性。如对于嗜单核细胞HIV感染,CCR5是重要的感染共受体,发现美国白人比美国黑人不易感主要由于有较高的CCR5自然突变率(10%),使HIV不能成功实施感染。最新研究表明,中国人CCR5的自然突变率小于1%,因此理论上对嗜单核细胞HIV的易感性增加。
其他基因的特殊单体型也决定了对某病原体慢性感染的易感性。中国人如携带雌激素受体(ESRl)基因座位29T/T纯合单体型,则患乙肝慢性感染的概率将大为增高,提示该基因座位多态性可预测对乙肝慢性感染的易感性。CTLA4启动子一318碱基处的多态性与乙肝慢性感染密切相关。CCR5332与慢性乙肝易感相关,维生素D受体VDRApal α/α和TNF―βA/A单体型与慢性乙肝肝损伤程度相关。结核易感方面,C57BL/6(B6)小鼠对结核毒株H37Rv株不易感,发现其第19号染色体上存在一结核感染抵抗位点(tuberculosisresistancelocus-4,Tr1―4),与控制结核杆菌在肺内复制密切相关,从而影响致病性。
2.宿主免疫力高低决定了病原体感染的严重程度和抗感染免疫的成功与否 宿主免疫力低下是导致病原体逃逸抗感染免疫的重要原因之一。先天性免疫缺陷患者因T细胞、B细胞、吞噬细胞缺陷,易反复发生机会性病毒及胞内菌感染、胞外菌感染,发生DiGeorge综合征、性联无丙种球蛋白血症、慢性肉芽肿病。
由于后天病原体感染宿主可导致获得性免疫缺陷疾病。如HⅣ入侵并破坏CD4T细胞,导致抗感染免疫的关键细胞功能低下,使反复感染口腔白色念珠真菌、肺部感染卡氏肺孢菌及结核杆菌、肠道感染细菌或隐孢子虫、皮肤经单纯疱疹病毒感染诱发肿瘤,最后导致死亡。
3。病原体诱导宿主免疫耐受 已证实HBV慢性感染可诱导宿主特异性免疫耐受,使宿主对HBV呈现免疫无应答状态。