以单克隆抗体为基础的免疫治疗
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以单克隆抗体为基础的免疫治疗
第1代单抗诞生于1975年，来源于小鼠的B细胞杂交瘤，称为鼠源单抗。但人的免疫系统会识针对此类识别单抗产生人抗鼠抗体，将其清除出体外而限制了它的应用。随后研制了人源化单抗，并于1988年进行了第1次商业性的临床试验。人源化单抗与鼠源单抗相比，具有以下的优点：特异性较强；不易发生过敏反应及免疫复合性疾病；在人体内维持的时间较长；可制备用于人的抗独特型抗体。制备人源化单抗可以采用人―鼠杂交瘤技术、人―人杂交瘤技术、EB病毒转化技术、EB病毒转化―杂交瘤技术、DNA重组技术等。
单抗的制备首先将抗原注射人小鼠体内，然后从小鼠脾脏中获得能够产生抗体的B细胞，与小鼠骨髓瘤细胞在灭活的仙台病毒或聚乙二醇的诱导下融合，再在特定的选择性培养基中筛选出杂交瘤细胞。由于杂交瘤细胞继承了双亲细胞的遗传物质，因此，它不仅具有B细胞分泌特异性抗体的能力，还有骨髓瘤细胞在体外培养条件下大量增殖的本领。由此可以获得足够数量的细胞。
单抗的制备过程
1，抗细胞表面分子的单抗 这类抗体能识别和结合表达特定膜表面分子的细胞，在补体等的参与下，导致细胞的破坏。如抗T细胞的CD3单抗已用于治疗急性肾移植排斥反应。此外抗CD3的单抗还可用于清除骨髓中成熟T细胞，防止骨髓移植后的移植物抗宿主病(GVHD)的发生。抗CD4抗体可干扰T细胞的发育、阻碍CD4分子识别、清除CD4T细胞、抑制T细胞活化以及抑制CD4T细胞对靶细胞的杀伤作用。目前抗CD4单抗被认为可作为免疫抑制剂用于治疗同种异体器官移植排斥反应、诱导免疫耐受和治疗自身免疫病。以抗CD4单抗治疗HiV感染，现已进入I期临床试验。抗CD4抗体治疗RA、MS也已进入Ⅱ期临床验证。抗人CD20(Rituximab)是第1个为FDA批准可用于临床癌症治疗的单抗。Rituximab与细胞表面的CD20分子结合后，可通过诱导ADCC和CDC清除高表达CD20分子的恶性B细胞，从而被认为在低分化的B细胞淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的治疗中起重要作用。
近年来，另一个备受人们关注的治疗性单抗是抗Her-2的抗体。Her-2是表皮生长因子受体(EGFR)成员，参与乳腺癌的发生，且与乳腺癌患者的预后有关。相应单抗与Her-2结合可阻止Her-2与相应的生长因子的结合，抑制乳腺肿瘤细胞的分裂和转移，加速肿瘤细胞的清除。
2．抗细胞因子的单克隆抗体 IL-1和TNF-α是重要的炎症介质，在RA等炎性疾病的发生和发展中起重要作用。抗IL-1或抗TNF-α单抗可减轻炎症反应。抗TNF-a的单抗用于临床RA和Crohn病的治疗，能迅速改善症状，疗效维持1～2个月。
