以干细胞替代为基础的免疫治疗

以干细胞替代为基础的免疫治疗

 

    以细胞为基础的免疫治疗，是将自体或异体的造血细胞、肿瘤细胞或免疫效应细胞经体外培养、诱导扩增后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答；或针对某种免疫细胞(如T细胞)利用免疫调节手段进行的免疫治疗。
 
    (一)干细胞分类和特点
    干细胞是能够自我更新以及能够分化为具有特定功能的细胞。根据个体发育过程中出现的先后，可分为胚胎干细胞(ESC)和成体干细胞。按分化潜能的大小，可分为全能性干细胞和多能性干细胞，后者具有分化出多种细胞组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力，发育潜能受到一定的限制。单能干细胞(也称专能、偏能干细胞)只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化，如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞。
 
    造血干细胞(HSC)可以安全的从骨髓、外周血、脐血中获得。HSC具有自我更新并分化为所有造血系细胞的能力，具有较好的可塑性，可以分化为特异的细胞。在临床治疗中，造血于细胞应用较早，在20世纪50年代，临床上就开始应用骨髓移植方法来治疗血液系统疾病。到80年代末，外周血于细胞移植技术逐渐推广开来，绝大多数为自体外周血干细胞移植，效果令人满意。造血干细胞的移植是治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的最有效方法。
 
    (二)造血干细胞移植
    免疫细胞来源于造血干细胞，体内造血干细胞的分化有赖于骨髓与胸腺微环境。造血于细胞移植(HSCT)泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化(放)疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者正常的造血功能及免疫功能得以重建，该方法已经成为肿瘤、造血系疾病、自身免疫性疾病等免疫治疗的重要手段。
 
    HSCT的应用  同基因和异基因骨髓移植主要用于肿瘤性血液病，遗传性血液病及某些代谢性疾病，而自身骨髓移植多用于白血病和实体瘤患者。HSCT也应用于治疗某些自身免疫病，如MS、RA、SLE、系统性硬化(SS)和青少年自发性的类风湿关节炎(JRA)等。以HSCT治疗MS为例，迄今，自体造血干细胞用于MS的临床治疗已经进行较多的尝试。而大多数SLE患者则采用自体造血干细胞移植。最近的报告表明这种“置换疗法”可根本性地改变患者的免疫系统。在RA的治疗中，软骨细胞可能为RA的干细胞治疗提供另一种途径。这些细胞从来源于人骨髓中的骨髓基质干细胞。在兔模型中基质干细胞可以产生新的软骨细胞并且进行软骨的修复。

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