基因治疗中的靶细胞或靶器官

基因治疗中的靶细胞或靶器官

 

    靶细胞或靶器官 是指基因转移的对象，不同类型的疾病其基因治疗的靶细胞或器官不同。对于某些遗传性疾病，要求对特定细胞的功能缺陷进行纠正，称为原位纠正，它对靶细胞的要求较高。例如，囊性纤维化涉及呼吸道的病理改变，必须以肺部的细胞作为靶细胞，纠正基因缺陷后才能治疗疾病。又如，家族性高胆固醇血症属于低密度脂蛋白受体缺陷，基因治疗必须以表达该种受体、发挥清除人体内低密度脂蛋白作用的肝脏作为靶器官。对于恶性肿瘤，则根据治疗基因性质的不同，对靶细胞的要求不同。例如，以杀伤细胞为目的自杀基因或诱导凋亡基因必须选择性转移到肿瘤细胞内，而以增强机体免疫功能为目的的细胞因子基因不一定要转移到肿瘤细胞内。还有不少疾病对靶细胞的依赖性也不强，只要求基因转移到细胞中，能够产生外源蛋白，通过血液循环到达全身即可。例如，血友病虽然是由于肝脏不能分泌凝血因子而导致出血不止，但是，只要全身的任意细胞能够产生所缺少的凝血因子，均可以在血液中发挥凝血功能。

 

    总体上讲，遗传性疾病基因治疗中应用较多的靶细胞是造血于细胞、皮肤成纤维细胞、成肌细胞和肝细胞；而肿瘤中最多采用的是肿瘤细胞本身，其次是淋巴细胞、树突状细胞和造血干细胞。造血于细胞能够不断自我分裂，而且分化为各种外周血细胞，是理想的靶细胞。但这种细胞的分离纯化和扩增较困难，基因转移效率较低。皮肤成纤维细胞取自于皮肤，生长容易，基因转移效率高，对实验设备要求不高，因而这是一种采用ex vivo途径对遗传病和肿瘤进行基因治疗均合适的靶细胞。 

 

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