【进展|热点】Nature:线粒体UCP2介导巨噬细胞吞噬功能---细胞吞噬新机制

生物通 报道：来自美国弗吉尼亚州立大学，斯坦福—伯纳姆医学研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）发现了吞噬细胞线粒体膜蛋白Ucp2在细胞吞噬中的重要作用，这对于解释为什么吞噬细胞能接连消化多个凋亡细胞，而不影响其自身活动具有重要意义。这一研究成果公布在Nature杂志上。

成人每天能产生大量的凋亡细胞，比如大脑中的神经元，能存活下来的并不多，大部分都被吞噬细胞清除了，但是当吞噬细胞清楚死亡细胞的时候，它实质上使其细胞内容增加了一倍，但是吞噬细胞却能够一个接一个地消化几个凋亡的细胞，而且这个过程对于生长发育，组织动态平衡，以及免疫应答很重要。迄今为止科学家们对于这个机制了解的并不多。

在最新这篇文章中，研究人员发现吞噬细胞上的线粒体膜蛋白能调控吞噬细胞的吞噬能力，保持其平衡。这种蛋白即Ucp2，之前的研究发现Ucp2与代谢疾病和动脉粥样硬化。而这项研究则证明Ucp2能降低线粒体膜电位，调控吞噬细胞吞噬凋亡细胞的能力。

研究人员还进行了Ucp2缺失实验，结果证明缺失Ucp2会导致吞噬能力下降，而Ucp2过量表达则会增加吞噬能力。突变和药理学研究实验表明了Ucp2介导的线粒体功能在吞噬过程中扮演了重要的角色。

总而言之，这些实验数据都说明了线粒体膜蛋白电位和Ucp2是吞噬细胞吞噬能力的关键点。而且Ucp2与线粒体疾病和动脉粥样硬化有关，因此这项研究也有助于揭示这些疾病的复杂病因和病理机制。

除此之外，这一研究组近期还与弗吉尼亚州立大学的另一研究组合作，揭示了死亡神经元被清除和新神经元形成的机制。这有助于设计新型疗法，促进成人大脑神经形成，帮助那些抑郁症、外伤压迫导致脑功能障碍的患者重新恢复大脑功能，有望改变人的基本认知功能，带来新的学习方法。

研究人员发现了一种称为微管相关蛋白—正向神经元（DCX+）的特殊祖细胞，该祖细胞具有双重调节功能，控制着新生神经元是发育成熟还是被清除。一般祖细胞是机体的修复系统，负责补充某种特殊细胞，对血液、皮肤和肠道组织进行维护。（生物通：万纹）
<font>以上为生物通的报道，此外作为论文抄读会，我将这篇文章整理为PPT。<br /> 欢迎大家进行讨论，<br /> 1）吞噬细胞线粒体如何感受凋亡的细胞的代谢loading？<br /> 2）线粒体膜电位介导巨噬细胞吞噬功能，其可能的机制是什么？<br /> 3）巨噬细胞吞噬凋亡细胞和吞噬坏死细胞，其机制的不同点在哪里？<br /> 我们非常珍惜您任何的讨论意见！！！</font>