HLA I类分子结构

经典HLA I类分子是由重链(。链)和轻链(p链)经非共价键连接成的异二聚体。属免疫球蛋白超家属。α链分别由HLA-A、HLA-B、HLA-C基因编码，分子质量约45 kDa，p链即卢2微球蛋白(p2m)，分子质量约为12kDa，编码基因位于第15号染色体。细胞膜上HLA I类分子表达需要。链和p链同时存在。

HLA I类分子结构

模式图；B．极面观；C．侧面观。

1．I类分子重链的基本结构 α链由三个细胞外结构域(即α1、α2和α3)、穿膜区和胞质区三部分组成。αl、α2和α3结构域分别包含约90个氨基酸残基。α3结构域与免疫球蛋白恒定区结构域同源，是与T细胞表面CD8分子相结合的部位。疏水性的穿膜区由25个氨基酸残基组成，以α螺旋结构穿过类脂双层。亲水性细胞内结构域由30～40个氨基酸残基组成并具有数个磷酸化位置。

2．轻链(β链) 前面提到，I类分子的轻链为12kDa的p2m，氨基酸序列高度保守，在不同物种之间差别极小，可相互替代。β2m的作用主要是稳定I类分子并使其能有效地表达于细胞表面。

3．抗原结合槽 I类分子的抗原结合槽由。链的。1和。2结构域组成，每个结构域折叠成一个r螺旋和四条p-片层。两个r螺旋组成凹槽的壁而八条p-片层构成了凹槽的底。凹槽的二头封闭。进入I类抗原结合槽内的抗原肽一般由9个氨基酸残基组成，9肽与HLA分子的结合亲和力要比大于或小于9肽的抗原肽高100～1 000倍。抗原肽一般含有一段与某个特定HLA分子结合的部位，称为锚着位，位于该部位上的氨基酸则称为锚着残基(anchor residue)。与HLA I类分子相结合的锚着位从氨基端算起，一般为第2位和第9位。相应的锚着残基插入HLA分子抗原结合凹槽中的“袋”(pocket)中，通过氢键与工类分子相结合。抗原肽中间部位一般均有一定程度的隆起，可作为T细胞表位被TCR识别。在正常情况下I类分子抗原结合槽内结合的往往是自身抗原肽。

A不同长度抗原肽在HLA I类分子抗原结合槽中构象不同。此处示P2和P9为抗原肽与MHC I类分子结合的锚着位；BMHC分子抗原结合槽中的抗原肽以其氨基酸侧链(黑色)与MHC分子的侧链(灰白色)相互作用。