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HLA分子结构与功能

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一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能

1. 分布:

有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。

存在形式:

膜结合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同,如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏 (其次),神经组织(很少) 。

可溶性:存在于血清、初乳和尿液等体液中。

2. 结构:

二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员):

◆ a链(重链):

340个氨基酸残基,分子量44 kDa,MHC-Ⅰ类基因编码,具有高度多态性。

胞外区--- a1、a2功能区: 抗原结合部位;a3功能区: CD8分子结合部位;

跨膜区

胞内区

◆β2-微球蛋白( β2m ):

分子量12 kDa,由15号染色体基因编码。

肽结合槽peptide-binding cleft

抗原肽-MHC复合物(peptide-MHC, pMHC)

锚着残基(anchor residue) 两个或以上与肽结合槽相结合的氨基酸残基

口袋(pocket)大小、形状等

3. 生物学功能:

(1)参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解);

(2)作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体);

(3)参与胸腺内T 细胞的分化、发育;

(4)参与NK 细胞的活化或抑制;

(5)诱导同种移植排斥反应。

二. HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能

1. 分布 :

(1)APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞;

(2)激活的T细胞,精子和血管内皮细胞。

2. 结构:

两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员):

a链:a1和 a2功能区

b链:b1和 b2功能区

a1和b1 ---抗原肽结合部位,决定Ⅱ类分子 的多态性;

b2 --- CD4分子结合部位。

3. 生物学功能:

(1)参与外源性抗原的递呈;

(2)作为CD4+T细胞的识别分子(CD4的配体);

(3)参与胸腺内T 细胞的分化、发育;

(4)参与免疫应答调节 --- Ir基因产物调节;

(5)诱导同种移植排斥反应。

Ii: g chain(Ia-associated invariant chain, Ii)

恒定链

MⅡC: MHC class Ⅱ com

MHC Ⅱ类小室

CLIP: class Ⅱ-associated invariant chain peptide

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