HLA分子结构与功能
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一. HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能
1. 分布：
有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。
存在形式：
膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。
可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。
2. 结构：
二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)：
◆ a链（重链）：
340个氨基酸残基，分子量44 kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。
胞外区--- a1、a2功能区: 抗原结合部位；a3功能区: CD8分子结合部位；
跨膜区
胞内区
◆β2-微球蛋白（ β2m ）：
分子量12 kDa，由15号染色体基因编码。
肽结合槽peptide-binding cleft
抗原肽-MHC复合物（peptide-MHC, pMHC)
锚着残基（anchor residue) 两个或以上与肽结合槽相结合的氨基酸残基
口袋（pocket)大小、形状等
3. 生物学功能：
（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；
（2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）；
（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；
（4）参与NK 细胞的活化或抑制；
（5）诱导同种移植排斥反应。
二. HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能
1. 分布 ：
（1）APC --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；
（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。
2. 结构：
两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)：
a链：a1和 a2功能区
b链：b1和 b2功能区
a1和b1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子 的多态性；
b2 --- CD4分子结合部位。
3. 生物学功能：
（1）参与外源性抗原的递呈；
（2）作为CD4+T细胞的识别分子（CD4的配体）；
（3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；
（4）参与免疫应答调节 --- Ir基因产物调节；
（5）诱导同种移植排斥反应。
Ii: g chain(Ia-associated invariant chain, Ii)
恒定链
MⅡC: MHC class Ⅱ com
MHC Ⅱ类小室
CLIP: class Ⅱ-associated invariant chain peptide
