为什么要使用原代肝细胞？

饮食、药物、酒精会改变肝脏脂质的代谢，脂质会堆积在肝细胞里，从而引发炎症，导致脂肪性肝炎。脂肪肝会发展成更严重的疾病：纤维化、肝硬化和癌症。在美国，非酒精性脂肪肝相关性肝硬化是最常见的肝移植原因之⼀，且预计不久后将会成为最主要的原因。除此之外，病毒感染，药物，酒精和毒物也会损伤肝细胞，激活 Kupffer 细胞和肝星状细胞，引起细胞外基质堆积，最终形成纤维化。

通过使用人类及其他哺乳类动物的原代肝细胞建立体外模型，能更方便进行各类肝脏疾病的治疗研究。

新的化合物可能引起各类组织器官的毒性损伤，这些毒性可以在相应的 2D 或 3D 培养的细胞模型中进行早期检测，为药物研发提供重要参考资料。药物代谢与解毒过程主要发生在肝脏，因此肝脏是最易受到毒性药物影响的受累器官，肝脏毒性也是药物安全性检测时必须要测试的项目之一。

原代肝细胞作为一种体外模型，在药学研究方面具有极大优势——能获得大量性状较为统一的样本，很好的保留了与体内一致的细胞色素 P450 酶的水平，基本维持了肝脏在体内时的代谢功能。无论是机理性研究还是肝毒性研究都非常合适。

因此在药物研发的临床前阶段和临床阶段，在毒代动力学中，使用包括人类在内的哺乳动物的原代肝细胞，建立体外肝模型，是首选的研究方式。