转录因子寻找新方法 基因组规模的RNAi筛选

激活转录因子-5(Activating transcription factor-5,ATF5)在黑素瘤中高度表达，其可促进肿瘤细胞的存活。作者利用基因组规模的RNAi筛选方法，鉴定了ATF5的转录调节因子。

结果揭示了黑素瘤细胞存活所必需的一条重要信号传导途径，即RAS-mitogen激活蛋白激酶和磷酸肌醇-3激酶信号盒的激活，可以诱导转录因子CREB3L2（cAMP response element–binding protein-3–like-2），从而直接激活ATF5的表达。ATF5反过来通过刺激MCL1(myeloid cell leukemia sequence-1，一种抗凋亡的B细胞白血病基因家族成员)的表达而促进肿瘤细胞的存活。

对黑素瘤临床标本进行分析，发现ATF5的表达与疾病预后呈负相关。RAF激酶抑制剂sorafenib可以抑制神经胶质瘤干细胞中的ATF5的表达，并可在细胞培养物及动物模型上抑制黑素瘤的增长。作者的研究清晰地揭示了ATF5对黑素瘤发生非常重要，由此提示这可能成为治疗黑素瘤的一个新靶标。

文章来源：
Nature Medicine：A genome-wide RNA interference screen reveals an essential CREB3L2-ATF5-MCL1 survival pathway in malignant glioma with therapeutic implications. Nature Medicine

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