三句话读懂一篇 CNS：为啥有人怎么吃都不胖？背后的基因秘密找到了；拯救秃头星人的新方法

本周学术君继续带来 CNS 最新进展，助力大家勇攀科研高峰！

1. Gut：开发靶向菌肠脑轴的新型减肥多肽药物

肥胖已成为困扰现代人的疾病。

2022 年 7 月 8 日，中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队与陆军军医大学魏泓团队在 Gut 杂志上发表研究论文 A novel peptide protects against diet-induced obesity by suppressing appetite and modulating the gut microbiota。

该研究利用小鼠、大鼠以及猕猴等多种饮食性肥胖动物模型，证实口服小肽 D3 通过靶向「菌肠脑轴」，刺激肠道上皮细胞产生更多厌食激素（尿鸟苷素，UGN），并促进下丘脑中具有抑食效应的 POMC 神经元活动增强，降低动物摄食量。且可显著改善肠道菌群平衡，提高嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）丰度 !

图 1：来源 Gut

2. Nature Communications：开发 mRNA 编码 IL-2 突变蛋白平台，可治疗自身免疫病

白细胞介素 2（IL-2）能够维持免疫稳态，对于 T 细胞的生长存活和生理功能有着重要作用。

2022 年 7 月 5 日，Moderna 公司 Eric Huang 等人在 Nature Communications 杂志上发表了研究论文 Selective activation and expansion of regulatory T cells using lipid encapsulated mRNA encoding a long-acting IL-2 mutein。

该研究将引入三个突变的人 IL-2 与血清白蛋白融合，形成了长效突变 IL-2 融合蛋白 HSA-IL2m。研究表明，建立脂质载体递送的 mRNA 编码的 HSA-IL2m 平台，发现其具有治疗自身免疫性疾病的潜力！

图 2：来源 Nature Communications

3. Developmental Cell：治疗雄性激素性脱发的新方法，可激活毛囊再生

雄激素源性脱发给患者带来了诸多苦恼，目前无有效疗法。

2022 年 6 月 30 日，中南大学湘雅医院李吉教授等团队在 Developmental Cell 杂志上发表了研究论文 Hedgehog signaling reprograms hair follicle niche fibroblasts to a hyper-activated state。

该研究发现毛发生长相关 Hedgehog 信号通路的下游分泌因子 SCUBE3，通过建立小鼠模型，证明 SCUBE3 只在生长的真皮乳头中表达，却在休止期的毛囊中不表达，微量注射 SCUBE3 蛋白则能够激活小鼠新生毛发。此项工作可谓是脱发者的福音！

图 3：来源 Developmental Cell

4. Nature：解码人类性腺发育路线图

性腺发育是一个复杂的过程，涉及到睾丸或卵巢的分化成熟。

2022 年 7 月 6 日，英国威康桑格研究所的 Roser Vento-Tormo 团队在 Nature 杂志上发表了研究论文 Single-cell roadmap of human gonadal development。

该研究利用单细胞多组学和空间方法，解开了在空间和时间上介导人类性腺发育的细胞和分子程序，发现了体细胞谱系中先前从未表征的、与发育过程中起源的性腺条件相关的细胞异质性，了解不孕症、性发育差异和性腺病理学提供了理论指导！

图 4：来源 Nature

5. Nature Communications：冷冻干燥体细胞后，克隆出健康小鼠

克隆羊多莉的出现曾轰动全球，如今克隆技术发展更上一层楼。

2022 年 7 月 5 日，日本山梨大学 Teruhiko Wakayama 团队在 Nature Communications 杂志发表研究论文 Healthy cloned offspring derived from freeze-dried somatic cells。

该研究成功利用冷冻 9 个月的体细胞克隆出健康的小鼠后代，且克隆产生新生小鼠的成功率在 0.2%～5.4%，拥有正常的生育能力，该项突破性进展将为拯救濒危物种、复原物种多样性提供全新的可能性！

图 5：来源 Nature Communications

6. Nature：揭示拥有吃不胖能力的基因秘密

肥胖令人困扰，然而身边总有些人，胡吃海喝加不运动也能轻松变瘦或者不长胖。

2022 年 7 月 5 日，德国波恩大学 Alexander Pfeifer 研究团队在 Nature 杂志发表研究论文 Apoptotic brown adipocytes enhance energy expenditure via extracellular inosine。

该研究棕色脂肪细胞在发生凋亡时，会大量分泌一种名为肌苷（inosine）的代谢物。肌苷可使小鼠变成了「吃不胖」的类型，且不容易吃出糖尿病。人群里约有 2%～4% 的人携带肌苷转运蛋白基因的一种突变形式，进而使得燃脂能力天生异于常人！

图 6：来源 Nature

7. Nature：发现成人齿状回中存在未成熟神经元

目前对成人海马未成熟齿状颗粒细胞（imGCs）的分子特征知之甚少，甚至它们的存在也存在争议。

2022 年 7 月 6 日，宾夕法尼亚大学宋洪军及明国莉共同通讯在 Nature 杂志发表研究论文 Molecular landscapes of human hippocampal immature neurons across lifespan。

该研究确定了人类 imGC 在整个生命周期中的共同分子标志，并观察到人类 imGC 中与年龄相关的转录动力学。表明成人海马体中存在大量 imGCs 通过低频从头生成和长期成熟，该研究揭示了它们在整个生命周期和阿尔茨海默病中的分子特性！

图 7：来源 Nature

8. Cell Stem Cell：发现氨基酸分解代谢可调节造血干细胞蛋白质稳态

造血干细胞（HSC）使其代谢适应维持和增殖，其机制不明。

2022 年 7 月 7 日，中山大学赵萌团队在 Cell Stem Cell 杂志发表研究论文 Amino acid catabolism regulates hematopoietic stem cell proteostasis via a GCN2-eIF2α axis。

该研究证明了稳态 HSC 表现出高氨基酸（AA）分解代谢以降低细胞 AA 水平，从而激活 GCN2-eIF2α 轴，增殖条件下的 HSCs 具有较高的线粒体 OXPHOS 以满足代谢能量需求，导致长期自我更新能力降低！

图 8：来源 Cell Stem Cell

9. Nature Communications：发现肝脏胰岛素作用新机制

胰岛素在控制能量代谢中具有至关重要的作用。

2022 年 7 月 8 日，南京大学医学院模式动物研究所陈帅/王宏宇课题组在 Nature Communications 杂志上发表研究论文 TRIM24 is an insulin-responsive regulator of P-bodies。

该研究发现了 TRIM24 作为调节 mRNA 稳定性的加工体（P-body）的胰岛素响应调节因子，其调控肝脏脂质代谢的新机理，为脂肪肝的防治提供了新思路和重要分子治疗靶点！

图 9：来源 Nature Communications

10. Cell Stem Cell：揭示 I 型干扰素信号调控小胶质细胞的机制

小胶质细胞在大脑发育和阿尔茨海默病 (AD) 的病因学中至关重要。

2022 年 7 月 7 日，罗格斯大学江鹏研究团队在 Cell Stem Cell 杂志上发表研究论文 Type-I-interferon signaling drives microglial dysfunction and senescence in human iPSC models of Down syndrome and Alzheimer's disease。

该研究利用人诱导多能干细胞 (human iPSC) 的大脑类器官和嵌合鼠模型，揭示了 Hsa21 编码的 I 型干扰素受体（IFNAR）在唐氏综合症大脑发育过程和对病理性 tau 的反应中发挥重要作用，靶向敲减 IFNARs 可以改善唐氏综合症小胶质细胞异常功能并且防止其衰老！

图 10：Cell Stem Cell