哺乳动物转录调控机制与原理
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目前,哺乳动物转录调控的机制主要有以下五种:
1 特异性因子:改变rna聚合酶 对于特定启动子或一套启动子识别的特异性,使得RNA聚合酶更多或更少地结合到这些启动子上(如原核转录中用到的σ因子)。
2 阻遏因子:结合到DNA链上的靠近或覆盖启动子区域的那些非编码序列上,阻碍RNA聚合酶 顺利进入此链,故阻碍了基因的表达。
3 通用转录因子:这些转录因子将RNA聚合酶安放至编码蛋白 序列的起始位置,继而释放聚合酶以转录mRNA。
4 激活因子:增强RNA聚合酶与特定启动子的相互作用,促进基因的表达。激活因子通过增强RNA聚合酶对启动子的吸引而达到此作用,这一机制是通过与RNA聚合酶亚基的相互作用或间接通过改变DNA 结构而实现的。
5 增强子:位于DNA螺旋结构 上的一些位点,它们通过与激活因子相结合以将DNA弯曲使特定启动子朝向起始复合物。
哺乳动物转录调控原理
RNA聚合酶II是三大RNA聚合酶之一,存在于基因转录 装置的核心位置,编码蛋白质基因的转录受到RNA聚合酶的调控。RNA聚合酶解开DNA双链,沿着一条链移动。在移动过程中,它们一边“解读”DNA链上的核苷,一边合成一条相应的RNA链。由Pol II合成的RNA就是mRNA,它们将合成蛋白质的指令传给核糖体。
过往的研究证实,在许多哺乳动物的多个基因进行转录时,RNAPII往往会在启动子附近的某些特定区域发生停顿。这种停顿往往是发生在RNAPII复合体形成和转录起始之后。而这个转录早期延伸的时期也是许多基因调控 手段发生效用的时期,在基因调控方面有着重要意义。
转录延长促进因子b(P-TEFb)是一个帮助RNAPII转录复合物从停顿位点释放的具有激酶活性的重要辅助因子。通常情况下,P-TEFb被束缚于7SK snRNP复合体以中一种非活化状态存在,当其解离出来时才能激活转录。现在已经证实了7SK snRNP复合体的组成元件SRSF2(SR剪接因子)积聚在了基因的启动子上,在转录停顿释放中发挥了直接的作用。通过 SRSF2结合转录起始位点附近的新生RNA,SRSF2以一种RNA依赖性的方式,介导了P-TEFb从7SK snRNP复合体中释放出来,并激活了转录。这些新研究发现揭示了SR蛋白一个意外的功能,在基因激活过程中对启动子近端的新生RNA起作用,这与HIV Tat/TAR激活细胞基因的机制相类似。
标签: 基因 广州赛诚生物 哺乳动物转录调控
作者:Snail 点击: 次