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免疫球蛋白胚系基因的重排

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免疫球蛋白胚系基因的重排
 
    Ig的V(D)J基因片段在胚系基因中成簇存在,要编码完整的功能性的Ig多肽链必须在这些成簇存在的基因中选择某些基因片段重新进行组合,这一过程称为基因重排(generearrangement)。Ig胚系基因重排的发生时间上具有明显的程序化,首先是重链可变区发生重排,接着是轻链重排。在受到抗原刺激后,可变区基因进一步与恒定区连接,表达相应的Ig。Ig基因重排的发生,除了理论上可能存在的以不对称交换形式出现的姊妹染色体交换机制外,主要是通过一组V(D)J重组酶(recom比nase)的作用而实现的,其作用包括识别位于V(D)J基因片段两侧的保守序列、切断以及修复DNA等,这种保守序列称为重组信号序列(recombinationsignalsequences,RSS)。
 
Ig基因重排示意图
在胚系DNA水平上首先进行V区基因重组:轻链V区基因由一V基因片段和一J基因片段连接而成;重链V区基因首先由一D基因片段与任一J基因片段连接成DJ,然后V基因片段与DJ连接成VDJ,构成完整的重链V区编码基因;随后DNA转录为初始转录RNA,在RNA水平上,C基因片段通过RNA剪切而与VJ或VDJ基因连接;L与Ⅵ或VDJ基因以同样方式连接并形成mRNA。  重链和轻链mRNA随后翻译为重链和轻链蛋白,经翻译后修饰,轻、重链被以二硫键连接成Is。  引导序列L引导肽引导Ig进入分泌途径分泌至胞外,L引导肽随即被切除。
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