HLA基因表达中的非DNA结合蛋白
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HLA 基因表达中的非 DNA 结合蛋白
Ⅱ类反式激活因子(claSSⅡtrans-activator，CⅡTA)为非DNA结合蛋白，在HLA基因表达中以协同激活分子的形式发挥主导开关(masterSWltCh)的作用。CⅡTA分子含有几个在转录激活中起重要作用的结构域。氨基端为酸性结构域，显示乙酰基转移酶活性，并结合几种参与染色质重塑的其他协同激活因子如CBP(CRE―binging protern)和130b1；中段为富含脯氨酸和丝／苏氨酸的P／S／T结构域；羧基端为结合转录因子RFX的部分。对I类基因，这部分与site。相结合的ATF／CREB转录因子结合；对Ⅱ类基因，与W／S、Ⅺ、X2和Y框结合的RFX―X2BP―NF―Y复合体结合。
HLAI类和Ⅱ类启动子分子区的调节元件及其结合的转录因子
右侧箭头处左侧为HLAI类(上方)和Ⅱ类(下方)基因转录启动子区。 带英文字的彩色方框为I类、Ⅱ类基因专一性顺式作用元件，其上方为结合各个顺式作用元件的转录因子。 中部的四对顺式元件―转录因子在两类基因中高度相似。 启动子右侧的蓝色框和黑框为真核细胞基因共用的顺式作用元件CCAAT和TATA。
CⅡTA一旦以羧基端结合MHC基因启动子区的转录因子，即通过其氨基端启动对Ⅱ类基因(以及I类基因、参与抗原加工提呈的h链编码基因及DM基因)的表观遗传学(印igenetics)调控。包括实施对组蛋白的乙酰化、DNA甲基化、染色质重塑和转录延伸，最后通过通用转录复合体(generaltranscrlptlonalcomplex)的组成成分启动对基因的转录。
CⅡTA对M11C基因转录激活的调控
A．CⅡTA分子结构。N端棕色部分显示乙酰基转移酶活性，并与协同激活因子CBP和B。b1等结合；P／S／丁：富含脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸结构域；ATP／GTPB：指带有相应结构的结构域；RFX结合：指能与Ⅱ类基因启动子区转录因子RFX、NP―Y等结合的部位。B．CⅡTA分子C端与已结合于HLAⅡ类基因(此处以DRA为例)启动子区的多组分转录因子结合之后，N端与通用转录复合体(GTC)及协同激活因子结合，通过表观遗传学机制(包括组蛋白乙酰化及转录延伸)启动对Ⅱ类基因的转录激活。
CⅡTA的结构和功能缺陷将影响MHC基因特别是Ⅱ类基因的转录，以至不能表达相应产物。一类称为裸淋巴细胞综合征(barelymphocytesyndrome，BLS)的先天免疫缺陷病，患者HLAI类分子表达良好?CEB淋巴细胞发育正常，但Ⅱ分子类表达缺陷，仅有少量CD4T细胞发育但不能被抗原激活。BLS的发生是由于Ⅱ类基因启动子区转录因子和(或)CⅡTA编码基因产生了突变。
这表明，从CⅡTA基因本身的表达和调控人手，有可能干预MHCⅡ类基因的激活和表达。采用这一策略，在阻抑移植供者MHC基因的表达从而诱导移植耐受方面显示了新的前景。
