MHC分子、抗原肽和TCR间的结合与相互作用
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MHC 分子、抗原肽和 TCR 间的结合与相互作用
T细胞识别抗原的过程中,受体TCR和配体pMHC之间密切结合,而构成配体分子pMHC的两种成分即抗原肽和MHC分子之间,也发生相互作用。专门提出这一点之所以必要,是因为和通常出现的受体―配体相互配接(1igation)不同,此处涉及的是三种而不是两种分子,而且,更重要的是,三种分子都显示高度的变异性。因而,由此发生的相互作用既有普遍意义的一面,在分子水平上也有其特点,而且这一相互作用与T细胞识别的抗原特异性、MHC等位基因特异性(因而也就是个体特异性)、TCR受体库的选择,以特异性T细胞的克隆扩增密切相关。这是T细胞抗原识别中必需面对的问题。
(1)MHC接纳与提呈抗原肽有一定的选择性,这种选择性可导致不同个体对同一抗原出现应答强弱的差异。
(2)MHC分子接纳和提呈抗原肽又显示相当的灵活性。也即MHC分子对抗原肽识别的专一性并不是非常严格,而仅仅体现在可以识别并结合符合其特征性共用基序的肽段。因而一些结构相似的抗原肽,皆可被同一类MHC等位基因分子所接纳。这种灵活性可导致带有某些特定等位基因的个体,对一定类别范围的抗原呈现免疫应答。
(3)MHC分子与抗原肽结合具有低亲和性。两者的结合与解离均很缓慢,一旦结合,可维持数小时甚至数天,有利于被T细胞识别。