CTL的免疫生物学特性及对靶细胞的功能性杀伤
互联网
10030
CTL 的免疫生物学特性及对靶细胞的功能性杀伤
(1)CTL前体在抗原作用下发生CTL克隆扩增。因而成熟CTL执行对靶细胞的杀伤具有二次应答的特点,即要求靶细胞提供相同的抗原肽和等位特异性相同的MHCI类分子。CTL对靶细胞杀伤所显示的抗原特异性,往往要求激活CTL前体的细胞成分和被CTL杀伤的细胞成分相同。另外.需要注意的是,成熟CTI。属于已致敏T细胞,在二次应答识别靶细胞和行使杀伤功能时.一般不再需要协同刺激信号。
(2)被CTL杀伤的靶细胞,往往来源于上皮细胞或内皮细胞,它们同时起着提呈抗原的作用,即向CTL前体和成熟CTL提交抗原肽和MHCI类分子。这些细胞属于非专职APC.只有经过诱导才能有效地表达MHC和B7分子。诱导者可以是病原体,也可以是细胞因子,如IFN-y。因而上面提到CD4T细胞释放的细胞因子可以刺激靶细胞使之提供第二信号,原因即在于此。但是,一旦这些细胞发生病理性变化(如癌变)。则不能保证细胞因子诱导的有效性,也即不能保证它们能够充分地表达MHC和B7分子并行使APC功能。其结果.CTL的分化成熟(以及随后的杀伤)可能受阻。现已查明,肿瘤细胞有可能以此逃脱免疫监视。因为肿瘤细胞抗原提呈功能的缺陷(如不表达或弱表达I类分子和B?分子),会造成肿瘤特异性CTL不能有效分化,而难以行使杀伤功能。
作为一类已被激活的淋巴细胞,成熟CTL会有多种表面分子的表达和可溶性因子的分泌。Fas配体(FasL)和一些能直接发挥效应功能的细胞因子IFN-γ、TNF-β和TNF-α等。FasL的表达和分泌,对CTL诱导靶细胞凋亡至关重要,属于非裂解性杀伤。不仅如此,成熟CTL胞质中还会出现大量裂解性颗粒(1yticgranule),这是一种专业化的溶酶体,内含穿孔素和颗粒酶等。在二次应答的效应过程中,CTL与靶细胞相互接近,CTL中的颗粒可聚集到靶细胞一侧。这是因为CTL胞质中的肌动蛋白和细胞骨架在靶细胞接触面发生局部重组,微管组织中心(MTOC)重新定向,使蛋白质的分泌取向于靶细胞。随后,CTL发生颗粒胞吐(granuleexocytosis),以分泌性杀伤的形式释放裂解因子于CTL及靶细胞间的空隙中,置靶细胞于死地。
CTL完成对特定靶细胞的杀伤后,可以立即与之脱离,寻找下一个靶目标实施连续杀伤。除了抗原特异性之外,CTL功能行使中的杀伤高效性,是另一个重要的特性。