CTL杀伤靶细胞诱导细胞凋亡
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CTL 杀伤靶细胞诱导细胞凋亡
(1)FasL途径:CTL的细胞毒性作用通常通过靶细胞膜表面F9s分子启动的死亡信号转导而完成。CTL可表达与Fas相结合的细胞表面蛋白,其序列与TNF同源,称为Fas配体(FasL)。当FasL与靶细胞上的Fas相互作用,通过死亡信号转导而活化凋亡途径。
FasL通常只表达在效应T细胞而在末致敏T细胞上不表达。CTI-上FasL表达的水平要高于Thl和Th2细胞。有关Fas与FasL介导的细胞凋亡机制及相应的信号转导,在第三节中详细介绍。
(2)TNF途径:CTL分泌的TNF-=可通过与靶细胞表面相应受体结合而显示细胞毒活性。其中分泌型TNF-α主要介导靶细胞坏死;膜型TNF-a主要介导靶细胞凋亡,主要参与CTI-的慢时相细胞毒作用。
此外,激活的CTL可分泌淋巴毒素(1ymphotoxin,LT),也称TNF-p。LT与靶细胞表面相应受体结合后,向胞内转移,继而被靶细胞溶酶体摄取,导致溶酶体稳定性降低,各种溶酶体酶外逸,直接引起细胞损伤。LT也可与靶细胞表面Fas结合,诱导靶细胞发生凋亡。
(3)颗粒酶途径:现发现CTL至少可以产生11种颗粒酶:分别命名为颗粒酶A一颗粒酶M。在人类发现5种,分别为颗粒酶A(Gz-A)、颗粒酶B(Gz~B)、颗粒酶H(Gz-H)、颗粒酶K(Gz-K)和颗粒酶M(Gz-M)。其中G2-B诱发细胞凋亡的活力最强。
颗粒酶B进入细胞的途径至少有三条:
①通过靶细胞膜上穿孔素形成的孔道进入;
②通过靶细胞内吞而进入,而谕绦∨葜械目帕C改茉诖姿氐慕榈枷路⒒由鄙税邢赴淖饔茫虎弁ü氚邢赴ど系目帕C受体,即甘露糖-6-磷酸受体结合而进入靶细胞。
颗粒酶B进入细胞的三种途径
颗粒酶通过三种途径进入靶细胞: A.穿越穿孔素形成的孔; B.颗粒酶受体介导靶细胞内吞。
在颗粒酶进入靶细胞的过程中,穿孔素的作用极其重要,即不仅在细胞膜表面提供了颗粒酶进入靶细胞的孔道,而且在通过内吞进入的颗粒酶从内吞小泡中释放也需要穿孔素的帮助。