CTL对靶细胞的杀伤
互联网
12161
CTL 对靶细胞的杀伤
(一)CTL的分化成熟
CD8CTL在体内以非活化的前体细胞(CTL-P)形式存在，它必须经过抗原激活并在Th协同作用下才能分化发育为效应CTL。CTL的活化需要双信号。第一信号来自TCR特异性识别靶细胞膜上MHCI类分子-抗原肽复合物，并通过CD3分子参与抗原识别信号的传递。
第二信号来自CTL细胞膜表面各种辅佐分子如CD28、CD2、LFA-1和靶细胞表明相应配体分子(如BT)的结合。此外，活化的CTI。还需在活化的CD4 Thl细胞分泌的IL-2等细胞因子的作用下，才能分化为效应性CTL。在IL-2基因敲除小鼠中，由于缺乏IL-2的表达，CTL介导的细胞毒性不能有效地产生。
Thl协助CTL-P转化为CTL，有可能发生在淋巴组织如局部淋巴结中。
例如，在对病毒感染的初次反应中，休止期T细胞只有在局部淋巴结中才能起反应。可能是在局部的淋巴组织中，Thl和CTL-P可与共同的APC(如并指状树突状细胞)相互作用。这些APC将病毒抗原肽提呈给CD4与CD8T细胞，并被这两种细胞识别。
另外一种可能就是局部淋巴组织形成了一个具有丰富细胞因子的微环境，从而为CTL-P活化提供了一个理想的场所。
(二)CTL杀伤靶细胞的两个阶段
1．效-靶细胞结合阶段 首先是CTL表面的淋巴细胞功能相关抗原LFA-1与靶细胞表面的细胞间黏附分子(1CAM)结合，使两类细胞相互接近，然后TCR识别靶细胞表面的MHCI类分子与抗原肽，通过信号转导等过程，使CTL活化并释放细胞介质。霉汤笔种樱柙?7℃下进行，是一个耗能过程，并依赖Mg2+存在。
LFA此时处于高亲和力状态，在抗原介导的CTI-活化后能维持5～10rain，然后又转为低亲和力。随着LFA-1与靶细胞膜表面ICAM亲和力降低，CTL即与靶细胞分开，再作用于下一个靶细胞。
2．细胞裂解阶段 在此阶段，CTL造成靶细胞的不可逆损伤，使之发生细胞裂解或凋亡。般此过程历时约1 h或更长时间，是Ca2+依赖性的。
