各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节
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各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节
1．协同信号分子介导T细胞增殖的反馈调节 T细胞的激活需要双重信号。第一信号(识别信号)来自TCR和抗原肽的结合；第二信号(激活信号)来自协同刺激受体与其配体的结合。第一章提到协同刺激分子已统称为共信号分子，它们分属两个不同的家族，而且，家族中的成员，有的发挥正向刺激作用，有的行使负向调节功能。
能够为T细胞激活提供第二信号的激活性受体很多，如多种黏附分子，但其中主要者为共信号受体家族中的CD28。抑制性受体包括CTLA-4、PD-1和BTLA等，三者胞内段皆带有ITIM结构域，配体分别为具有抑制作用的共信号分子B7-1／B7-2、PD-1L(B7-H1)和属于TNF受体家族的疱疹病毒入侵介导蛋白(HVEM)。这里出现一个有意义的现象：激活性受体CD28及抑制性受体CTLA-4的配体分子，都是B7-1和B7-2。免疫系统对此作出的“安排”是：CTLA-4的表达一般在T细胞从TCR得到第一信号并从CD28得到第二信号后约24h，属诱导性表达。由于B7-l／B7-2对CTLA-4的亲和力明显高于对CD28的亲和力，CTLA-4一旦出现，即无配体再与CD28结合，激活信号随即被CTLA-4与B7-1／B7-2相互配接传递的抑制信号所取代。由此启动对T细胞活化的反馈调节。
CTLA-4XCT细胞激活的反馈调节
这里再次验证了反馈性调节中的一个重要原理：没有激活就没有抑制。另外，同样重要的是，这一抑制必定严格地针对已激活的T细胞，即反馈作用所下调的，是已经出现的、高强度的特异性免疫应答。如果采用专一性的抗CTLA-4单抗干扰这一反馈性调节，尽管封阻的是第二信号，不具有抗原特异性，但是，作为构成这一反馈调节对象的淋巴细胞，只能是已经经过抗原激发并发生增殖的细胞克隆。在这个意义上，CTLA-4介导的反馈调节或免疫干预又具有抗原特异性。这是一个十分微妙，并有实际应用意义的现象。
