免疫细胞激活信号转导的抑制性分子和受体
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免疫细胞激活信号转导的抑制性分子和受体
1．信号转导中两类功能相反的分子 第一章提到，免疫细胞特别是淋巴细胞受体启动的信号转导涉及蛋白质磷酸化。而磷酸化和脱磷酸化是一个作用相反可以相互转化的过程，分别由PTK和PTP所促成。因而，对免疫细胞的激活而言，PTK和PTP是一组对立成分，分别参与活化信号及抑制信号的传递。
然而，游离于胞质中的PTK和PTP要行使功能，必需被招募到胞膜内侧，并聚集在受体跨膜分子附近。这一任务的完成，依赖于受体或受体相关分子胞内段上两种独特的结构：ITAM和ITIM。两者皆富含酪氨酸残基(Y)，该残基一旦发生磷酸化(y-py)，所在基序可以和一种叫SH2的结构域相结合，从而把多种带有SH2结构域的分子招募到胞膜内侧。其主要者，即分别为游离子胞质中功能相反的FFK和FFP。在这个意义上，ITAM和ITIM也是一组对立的成分。
2．免疫细胞活化中两类功能相反的受体 激活性受体胞内段通常携带ITAM，基本结构为YxxL或YxxV。除了Y为酪氨酸外，L／V为亮氨酸或缬氨酸，x代表任意氨基酸。在胞膜相连PTK(称SrcPTK)的作用下，YxxL／V中的酪氨酸发生磷酸化。此时可招募游离于胞质中其他类别的PTK分子(如SykPTK)或衔接蛋白，条件是它们带有SH2结构域。
抑制性受体分子胞内段所携带的ITIM的基本结构也是YxxL，但其酪氨酸残基一侧相隔一个任意氨基酸后必须是异亮氨酸(1)或缬氨酸(V)等疏水性氨基酸，即I／VxYxxI・。由此造成带有SH2结构域的PTP而不是PTK，对ITIM中发生磷酸化的酪氨酸进行识别，PTP被招募并进一步因磷酸化而激活。由此得出：活性受体一带有ITAM一招募PTK一启动激活信号的转导；抑制性受体一带有ITIM--~招募PTP---~终止激活信号的转导。
两种受体相互作用的结果是，由PTK参与的激活信号转导通路被截断。但是，后面将会提到，两类受体的表达在时相上会有差别，否则免疫细胞难以活化并行使功能。还有，抑制性受体要发挥负向作用，往往以激活性受体的存在为前提。这是因为抑制性受体分子胞内段ITIM中的酪氨酸要发生磷酸化，有赖于与激活性受体跨膜分子相连的SrcPTK受激后提供磷酸根。需要特别强调的是，在淋巴细胞中，PTP的招募和活化通常以慢一拍的格局发挥作用，凸现生理性反馈调节的特征：既保证激活信号有时间充分发挥作用(引起免疫细胞活化并行使功能)，也使得免疫应答得以保持在适度的时空范畴内。
免疫细胞激活性受体和抑制性受体及其作用特点
激活性受体(或其相关分子)和抑制性受体胞内段分别带有ITAM和ITIM。 抗原与激活性受体结合后，SrcPTK借助跨膜分子的聚合作用而激活，不仅使ITAM，也使结合了配体的抑制性受体ITIM中的酪氨酸发生磷酸化，使两者分别招募胞质中的PTK和PTP。 先由PTK启动激活信号转导，引起基因转录；再由PTP通过脱磷酸化，阻遏激活信号的转导和基因转录，终止免疫细胞的活化。 两种信号启动的间隔时间，因细胞类型、受体及配体分子的表达状况、受体-配体亲合力、两种受体是否出现分子交联，以及细胞增殖幅度而改变。
