体液抗肿瘤免疫效应机制
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体液抗肿瘤免疫效应机制
1.CDC和ADCC 抗肿瘤免疫中参与CDC的抗体主要为IgM和某些IgG亚类(1gGl和IgG3)。抗体特异性结合肿瘤细胞表面抗原后,抗体变构并暴露补体结合部位,活化补体级联反应导致肿瘤细胞裂解。不同的肿瘤细胞对CDC敏感性不同,白血病细胞较敏感,而大多数实体瘤如黑色素瘤、肉瘤等均不敏感;CDC主要杀伤分散状态的悬浮肿瘤细胞或少量经体液转移的实体瘤细胞,对防止肿瘤转移起一定作用。
通过ADCC杀伤肿瘤的抗体主要为IgG,抗体的Fab段特异结合肿瘤细胞表面抗原,而Fc段与MφNK细胞和中性粒细胞等Fc受体结合,刺激这些细胞释放多种效应分子(如TNF等)杀伤肿瘤细胞。在实验中发现,ADCC对肿瘤细胞的杀伤仅需较少的抗体分子,其效应强于CDC。制备这类抗体进行被动免疫可阻止肿瘤的生长,因此AEK’C在抗肿瘤中起重要作用。
2.抗体的其他效应功能
(1)调理作用:体内吞噬细胞可通过表面Fc受体增强吞噬结合了抗体的肿瘤细胞,具有这种调理作用的抗体主要为IgG。肿瘤细胞进入吞噬细胞胞质吞噬体内,在溶酶体酶作用下被溶解和破坏。血清中被激活的补体成分C3b和C5a通过和吞噬细胞表面CRl的结合,也可提高吞噬细胞的活性,增强对肿瘤细胞的作用。
(2)抗体抑制肿瘤细胞增殖和转移作用:某些肿瘤抗原是与肿瘤细胞的恶性转化、增殖和转移密切相关的蛋白质,抗体与肿瘤抗原结合后,发挥阻遏作用。如某些肿瘤细胞中HER-2/lieu基因激活异常表达p185,应用抗p185抗体与膜表面p185结合,可阻断其生物学活性,抑制肿瘤细胞的增殖。抗体还可封闭某些肿瘤细胞转铁蛋白受体。抑制肿瘤生长。此外,抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后,于扰肿瘤细胞黏附特性,阻止其克隆形成和与血管内皮细胞的黏附,这对于防止肿瘤转移具有重要意义。