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肿瘤细胞免疫原性低下--MHCI类分子减少或缺乏

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肿瘤细胞免疫原性低下 -- MHCI 类分子减少或缺乏
 
    肿瘤细胞抗原表达显示异质性和遗传不稳定性。如肿瘤抗原编码基因往往发生突变或丢失,导致不能有效地表达与正常细胞有质或量差别的抗原;某些肿瘤细胞表达的抗原即使正常细胞不存在,由于其免疫原性极弱,而无法诱导特异性的免疫应答;或者某些弱抗原反复刺激宿主免疫系统,使之产生免疫耐受。而且肿瘤细胞往往比正常细胞表达更多的黏蛋白和多糖分子,造成肿瘤抗原被多糖所覆盖成为隐蔽性抗原;有些肿瘤细胞可分泌刺激因子活化宿主凝血系统,造成肿瘤细胞外形成纤维蛋白外壳(fibrincocoon),隔离了肿瘤抗原。宿主对某些肿瘤抗原的免疫应答可导致肿瘤细胞表面抗原减弱或丢失,被称为抗原调变(antigenmodulation)。这些都会妄免疫活性细胞无法有效地识别肿瘤抗原,从而使肿瘤细胞逃避机体免疫攻击。除此之外,下列重要因素参与决定肿瘤细胞显示不良的免疫原性。
    MHCI类分子减少或缺乏:实验发现,用抗MHCI类分子单抗可阻断CTL对肿瘤细胞的攻击;各种组织类型的肿瘤中MHCI类分子表达减少或缺乏,可造成肿瘤在宿主体内持续性生长、转移性增强和预后不良。已知人类肿瘤细胞中MHCI类分子表型改变至少有下列四种形式:①全部丢失,包括HLA-A、B、C;2HLA一条单元型丢失,即HLA-A、HLA-B、HLA-C三位点等位基因均丢失一牛;③某一个位点丢失;④某一个等位基因丢失。
肿瘤细胞MHC I类分子表达异常与肿瘤生物学特征改变
肿瘤细胞异常的HLA表型
A。正常细胞HLA I类分子表型(举例)。肿瘤细胞异常HLA I类分子表型;B。全部丢失,包括HLA-A、  HI.A-B、HLA-C;C。HLA一条单元型丢失,即HLA-A、HLA-B、  HLA-C三位点均丢失一半等位基因;n某一位点丢失(此处为HLA-B或A位点);E。某一等位基因丢失(此处为HLA-B44)。
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